Äge müeloidleukeemia: uus ravimeetod ületab kemotakistuse

Teadlased on avastanud uue viisi kemoteraapia resistentsuse ületamiseks ägeda müeloidleukeemia korral. Kui laboris tehtud läbimurre kliinikusse tõlgitakse, võib see märkimisväärselt parandada haruldase verevähiga inimeste ellujäämisvõimalusi.

Selline läbimurre võib AML-iga inimestele tähendada paremaid ellujäämisvõimalusi.

Kanadas asuva Ottawa haigla ja Ottawa ülikooli uurijad nägid, et MTF2-nimelise valgu puudumine aitab muuta geeniekspressiooni ägeda müeloidleukeemia (AML) rakkudes nii, et neil tekiks resistentsus keemiaravi suhtes.

Teadlased leidsid, et MTF2 puudulikud AML-rakud ekspresseerivad vähki soodustavat geeni, mida nimetatakse MDM2. See blokeerib kasvaja supressori valgu p53 ja häirib rakutsükli protsessi, mis viib rakusurmale, kui keemiaravi rakke kahjustab.

Seejärel testisid nad blokeerimise mõju MDM2 kemoresistentse AML-i hiiremudelis. Kõik hiired, kes said keemiaravi kõrval ravi, jäid ellu ja näitasid "täielikku remissiooni", samas kui ainult keemiaravi saanud hiired surid.

Uuringu aruanne koos üksikasjaliku ülevaatega kaasnevate geeniekspressioonimehhanismide kohta on nüüd ajakirjas Vähi avastamine.

Uuringu kaasautor William Stanford, kes on Ottawa ülikooli professor ja töötab ka Ottawa haigla vanemteadurina, ütleb, et meeskond oli tulemustest "puhutud".

"Kui need leiud," jätkab ta, "peavad kliinilistes uuringutes vastu, võiksime saada uue ravi inimestele, kes sureksid täna oma haiguse tõttu peaaegu kindlasti."

AML ja kemoresistentsus

AML on verevähk, mis algab luuüdist, kus keha toodab uusi vererakke. Vähk levib peagi vereringesse. Mõnel juhul võib see levida ka teistesse kehaosadesse, nagu maks, põrn, lümfisüsteem, munandid, aju ja seljaaju.

AML on täiskasvanute kõige levinum verevähk, kuigi harva. Tavaliselt lööb see välja pärast 45. eluaastat, kuid see võib mõjutada ka nooremaid inimesi, sealhulgas lapsi. Keskmine risk haigestuda AML-i elu jooksul on Ameerika Ühendriikides umbes 0,5 protsenti.

Ameerika vähiliidu (ACS) andmetel on USA-s 2018. aastal umbes 19 520 uut AML-i juhtumit ja umbes 10 670 selle haiguse surma.

Keemiaravi suhtes resistentsuse ületamine on AML-i ravimisel suur väljakutse. Enamik haigusesse surnud inimesi alistub kemoresistentsuse tõttu. Ligikaudu kolmandik inimestest ei reageeri üldse, samas kui algul võib reageerida 40–50 protsenti, kuid siis taastub nende vähk.

Varasemas töös oli prof Stanford ja tema meeskond avastanud, et MTF2 on vere valmistamiseks oluline. Nad korraldasid selle uue uurimise, et uurida valgu rolli vähis.

MTF2 aitab blokeerida vähki soodustavat geeni

AML-i põdevatelt inimestelt võetud proovide abil avastas meeskond, et võimalus püsida elus viis aastat pärast kemoteraapia algust oli kolm korda suurem neil, kellel oli AML-rakkudes normaalne MTF2 aktiivsus, võrreldes madala aktiivsusega inimestega.

Alguses mõtlesid nad kasutada MTF2 biomarkerina, et teha kindlaks, millised AML-iga inimesed võivad eksperimentaalsest ravist kõige rohkem kasu saada.

"Aga siis," selgitab prof Stanford, "hakkasime mõtlema, et kui saaksime aru, mida MTF2 teeb, võiksime seda teavet uue ravi väljatöötamiseks kasutada."

Seejärel süvenesid nad MTF2 tegevusse ja paljastasid, et valk muutis geeniekspressiooni, võimaldades keemilisi silte paigutada vähki soodustava geeni lähedusse MDM2. Märgised vähendavad geeni ekspressiooni.

Kui meeskond eksponeeris normaalse MTF2 aktiivsusega AML-rakke keemiaravile, kogesid nad kahjustatud rakkude normaalset saatust: teatud tüüpi programmeeritud rakusurma, mida nimetatakse apoptoosiks. Seda seetõttu, et MTF2 olemasolu võimaldas keemilist märgist, mis pärsib MDM2.

Madala MTF2 aktiivsusega AML-rakkudel polnud aga võimalust märgendeid lähedale panna MDM2 ja vähendada selle väljendust. Seetõttu ei sisenenud nad rakusurma rajale ning jätkasid elamist ja jagunemist isegi siis, kui meeskond paljastas neid suures koguses keemiaravi.

MDM2 keemiaraviga blokaatorid

Seejärel testisid teadlased blokeerivaid ravimeid MDM2 AML-i hiiremudelitel. Nad kujundasid mudeleid, kasutades inimeste kemoresistentseid AML-rakke.

Kõik hiired, kes said mõlemad MDM2 blokaatorid ja keemiaravi elasid 4-kuulises uuringus üle, samas kui need, kes said ainult keemiaravi, surid.

Kaasavanema uuringu autor dr Caryn Y. Ito, Ottawa haigla vanemteadur, ütleb, et loomkatsete prekliinilised andmed julgustavad neid väga.

Teha on veel palju tööd, näiteks uuringu jaoks õigete ravimite leidmine ja testi väljatöötamine patsientide tuvastamiseks, kes kõige tõenäolisemalt eksperimentaalsele ravile reageerivad.

"Meid üllatasid leiud täiesti, mida loodame peagi kliinikusse tõlkida."

Dr Caryn Y. Ito

none:  südamehaigus nakkushaigused - bakterid - viirused konverentsid