ALS: Uus teraapia võib olla silmapiiril
Uus uurimus teeb avastuse, mis "soovitab selget lähenemisviisi ALS-i potentsiaalse ravi väljatöötamiseks".
Amüotroofiline lateraalskleroos (ALS) on neurodegeneratiivne seisund, mis mõjutab inimese motoorset neuronit.
Riikliku neuroloogiliste häirete ja insuldi instituudi (NINDS) andmetel kogevad ALS-iga inimesed järk-järgult halvatust, mille tagajärjeks on 3-5 aasta jooksul sageli hingamispuudulikkus. Ligikaudu 10 protsenti inimestest, kellel on see haigus, elab siiski 10 aastat.
NINDS tsiteerib ka haiguste tõrje ja ennetamise keskuse (CDC) 2016. aasta hinnangul, et Ameerika Ühendriikides on see haigus 14 000–15 000 inimest. ALS-il pole praegu teadaolevat ravi.
USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud ainult kaks ravimit, mis aeglustavad haigust, ehkki tagasihoidlikult: rilusool ja edaravoon. Kliinilised uuringud on näidanud, et rilusool pikendab elulemust mõne kuu võrra, samas kui edaravoon parandab ALS-iga inimeste igapäevast toimet.
Üldiselt saavad ALS-iga elavad inimesed siiski toetavat või palliatiivset ravi.
Uued uuringud võivad aidata neid piiratud ravivõimalusi muuta, kuna teadlased on avastanud geeni, mis võiks olla uue ravimi sihtmärk.
Harvardi tüvirakkude ja regeneratiivse bioloogia osakonna järeldoktor Joseph Clim, Cambridge, MA on ajakirjas ilmuva uue kirjutise esimene autor. Looduse neuroteadus.
"Katsed pakuvad patsientidele suurt lootust"
Varasemad uuringud on leidnud, et valk TDP-43 agregeerub ALS-iga inimeste neuronites. Selle asemel, et jääda ALS-i nende rakkude tuumasse - nagu terves neuronis -, lahkub valk tuumast ja akumuleerub raku tsütoplasmas.
See avastus viis teadlased arvama, et neuronite prügikasti kõrvaldamise süsteem oli geneetiliselt vigane viisil, mis mõjutas TDP-43, kuid nad ei teadnud, millised geenid vastutavad.
TDP-43 seondub RNA-ga, mis edastab teatud valgu aktiveerimiseks vajalikku geneetilist teavet.
Selles uuringus otsustasid Klim ja tema kolleegid uurida igat tüüpi RNA-d, mida TDP-43 valk inimese neuronites reguleerib. Nad muundasid ka geneetiliselt TDP-43 ja uurisid selle mõju.
Inimese tüvirakkudest loodud motoorsete neuronite abil vähendasid teadlased TDP-43 valku ja uurisid, kuidas geeniekspressioon selle tagajärjel muutus.
RNA järjestamine näitas, et Stathmin2 (STMN2), geen, millel on võtmeroll neuronite kasvul ja taastumisel, muutus oluliselt ja järjepidevalt koos TDP-43-ga.
"Kui meil oli seos TDP-43 ja selle teise kriitilise geeni, STMN2, kadumise vahel, nägime, kuidas motoorne neuron võib ALS-is ebaõnnestuma hakata," selgitab Klim.
Kevin Eggan, kes on Harvardi tüvirakkude ja regeneratiivse bioloogia professor ning uuringu vastav autor, selgitab, kuidas teadlased oma tulemusteni jõudsid.
"Avastusega, et meie inimese tüvirakkude mudel oli ennustanud täpselt seda, mis patsientidel toimus, [Klim] katsetas selles süsteemis, kas Stathmin2 kinnitamine võib päästa TDP-43 häirimisest põhjustatud motoorsete neuronite degeneratsiooni meie tassis."
"Ilusas katseseerias, mis minu arvates pakuvad patsientidele suurt lootust, näitas ta, et see oli täpselt nii: Stathmin2 ekspressiooni päästmine päästis motoorsete neuronite kasvu," ütleb prof Eggan.
Kim lisab: "Me avastasime, et kui tuumas väheneb TDP-43 tase […], on STMN2-l võimatu luua olulist komponenti motoorsete neuronite aksonite parandamiseks või kasvatamiseks."
Teadlased analüüsisid ka inimese neuroneid, et nad said surmajärgse surma inimestelt, kes olid ALS-iga elanud. Need leiud kordasid veelgi nende tüvirakkude tulemusi.
"Need katsed viivad selge tee poole, et testida, kas Stathmin2 parandamine patsientidel võib nende haigust aeglustada või peatada," ütleb prof Eggan.
"Meie tehtud avastus soovitab ALS-i potentsiaalse ravi väljatöötamisel selget lähenemisviisi - see sekkuks kõigisse, välja arvatud väga vähestesse isikutesse, hoolimata nende haiguse geneetilisest põhjusest."
Prof Kevin Eggan
