Alzheimeri tõbi: tavaline geen selgitab, miks mõned ravimid ebaõnnestuvad
Uued teadmised konkreetsest geenivariantist võivad aidata selgitada, miks mõned Alzheimeri ravimid teatud inimestel toimivad, teistel aga ebaõnnestuvad. Tulemused nõuavad narkootikumide testimisel isikupärasemat lähenemist.
Selle aasta alguses leidis Ph.D. dr Kinga Szigeti juhitud uuring, kes on NY Buffalo ülikooli Alzheimeri tõve ja mäluhäirete keskuse direktor, peamise geeni, mis aitas selgitada, miks mõned Alzheimeri tõve ravimid näitasid loommudelites lubadus, kuid inimestel ebaõnnestus.
Geeni nimetatakse CHRFAM7A ja see on spetsiifiline inimesele, ehkki seda on ainult 75% inimestest. See on nn sulandgeen - see tähendab sulandumine geeni kaudu, mis kodeerib neurotransmitteri atsetüülkoliini retseptorit, ja ensüümi tüüpi, mida nimetatakse kinaasiks.
Atsetüülkoliin mängib mälus ja õppimisel võtmerolli ning teadlased on seda pikka aega seostanud Alzheimeri tõvega.
Fusioonigeen CHRFAM7A kodeerib „alfa 7 nikotiinset atsetüülkoliini retseptorit“, kuid kuna see toimib ainult inimestel, on alfa-7 retseptoritele suunatud ravimid osutunud edukaks prekliinilistes, loomamudelites, kuid mitte inimestel.
Dr Szigeti ja tema meeskonna eelmine uuring näitas, et CHRFAM7A-l on moduleeriv toime valgu beeta-amüloidi omastamisele, mis on Alzheimeri tõbi. Kuid see eelmine uuring oli koekultuurides.
Hiljutises uuringus vaatas dr Szigeti ja tema meeskond, kuidas see geen mõjutab ravimi efektiivsust inimestel.
Teadlased tutvustasid oma avastusi Alzheimeri tõve assotsiatsiooni rahvusvaheline konverents, mis toimus Los Angeleses, CA.
Geen selgitab, miks mõned ravimid ebaõnnestuvad
Dr Szigeti selgitab, et CHRFAM7A geen esineb kahes variandis: funktsionaalne ja selline, mida ei tõlgita valguks. "See jagab populatsiooni 1 kuni 3 mitte-kandjate ja kandjate vahel," ütleb teadlane.
Ta selgitab ka, et 3 neljast praegu saadaval olevast Alzheimeri tõve ravimist on suunatud kõigile atsetüülkoliini retseptoritele.
Ravimid, mis sihiksid spetsiifiliselt alfa-7 atsetüülkoliini retseptoreid, on inimestel seni ebaõnnestunud.
"Kuna seda inimese fusioonigeeni ei olnud ravimite tuvastamiseks kasutatud loomamudelites ja skriiningusüsteemides, on 75% Alzheimeri tõvega patsientidest, kellel seda geeni on, vähem tõenäoline ja seetõttu ebasoodsamas olukorras."
Dr Kinga Szigeti
"See võib tõlgendada tõlkevälja," jätkab ta.
Miks vajame isikupärasemaid ravimeid
"Selle uuringuga võrdlesime koliinesteraasi inhibiitorite toimet patsientidel, kellel seda geeni oli või polnud," ütleb dr Szigeti.
Meeskond kasutas Texas Alzheimeri uurimis- ja hoolduskonsortsiumi korraldatud 10-aastase kohordiuuringu andmeid, milles osales 345 Alzheimeri tõvega inimest.
"Inimesed, kellel puudub [CHRFAM7A] geen, reageerivad paremini praegu saadaval olevatele ravimitele," teatab dr Szigeti. "Meie töö kinnitab, et Alfa 7 on Alzheimeri tõve ravimisel väga oluline sihtmärk, kuid uute ravimite testimisel tuleb kasutada õiget mudelit - inimese mudelit," lisab ta.
Teisisõnu, üks ravim võib 25% -l Alzheimeri tõvega inimestest hästi toimida, kuid ülejäänud 75% -l see ebaõnnestub ja vastupidi. See viitab sellele, et Alzheimeri tõve ravimisel ja võimalike uute ravimite skriinimisel on vaja personaalsemat lähenemist.
"See uuring tõestab ideed, et kuna Alzheimeri tõves töötavad erinevad patsiendid erinevatel mehhanismidel, peame välja töötama personaalsemad ravimeetodid, mis osutuvad üksikisikutel tõhusamaks."
Dr Kinga Szigeti
Teadlased rõhutavad asjaolu, et nende uuring on ainult tõestus kontseptsioonist ja sellel on oma piirangud ning et teadlased peavad tulemuste kinnitamiseks läbi viima randomiseeritud topeltpimedad katsed.
