Ateroskleroos: teadlased tuvastavad immuunrakkudes uue valgu sihtmärgi
Põletikulise seisundi ateroskleroos, kus arteritesse kogunevad rasvased ja vahased hoiused, suurendab insuldi, südameataki ja südame-veresoonkonna haiguste riski. Nüüd on hiired ja inimproove kasutades teadlased esimest korda näidanud, et rakkudes leiduv valk, mida nimetatakse makrofaagideks, soodustab seda haigust.
Makrofaagid on suur rühm rakke, mis teevad palju erinevaid töid ja mida leidub ohtralt kõigis keha kudedes. Nende mitmekesiste funktsioonide hulka kuuluvad kudede parandamine ja immuunsus.
Varasemad uuringud olid juba näidanud, et immuunsüsteemi makrofaagid neelavad liigset kolesterooli ja liiga suur vahaine aine põhjustab rakkude muundumist vahurakkudeks.
Kui kolesteroolisisaldus on suur, on vahtrakud suuremad kui makrofaagid ja võivad ladestuda arteri seintesse ning põhjustada ummistusi.
Teadlased on seoses kardiovaskulaarsete haigustega uurinud ka valku nimega Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1). Nad on selle avastanud hiirte arteriaalsetes ladestustes olevates makrofaagides ja seostanud valgu kodeeriva geeni variante ka inimeste suurenenud ateroskleroosi riskiga.
Uus Teaduse areng Uuring täidab lünga makrofaagide ja TRIB1 uuringutes ateroskleroosiga seoses. See on esimene, mis näitab, et makrofaagides olev TRIB1 otsustab, kui palju kolesterooli rakud vahu rakkudesse transformeerudes kanda võivad.
Rakuspetsiifilise ekspressiooni tähtsus
Uus leid on märkimisväärne mitte ainult seetõttu, et see pakub potentsiaalset värsket ateroskleroosi ravisihtmärki, vaid ka seetõttu, et see näitab, kuidas valkude ekspressioon konkreetsete rakkude poolt aitab kaasa südame-veresoonkonna haigustele.
"TRIB1 roll makrofaagides on mõnda aega olnud raskesti mõistetav," ütleb Suurbritannia Sheffieldi ülikooli nakkuse, immuunsuse ja kardiovaskulaarsete haiguste osakonna esimene uuringu autor Jessica M. Johnston.
"Meie uuringud," lisab ta, "annavad puuduva lüli ja rõhutavad rakuspetsiifilise ekspressiooni tähtsust südame-veresoonkonna haigustes."
Rahvusvahelise meeskonna teiste liikmete hulka kuuluvad Sheffieldi ülikooli rakusignalisatsiooni professor vanemuuringute autor Endre Kiss-Toth ning kolleegid teistest Ühendkuningriigi, Ameerika Ühendriikide ja Ungari keskustest.
Uuringust selgub, et TRIB1 kõrgem tase soodustas ateroskleroosi, suurendades spetsiifilisi retseptoreid kolesterooli omastamiseks makrofaagides. Seevastu TRIB1 vähendamine, vähendades selle kodeeriva geeni ekspressiooni, vähendas haigust.
Teadlased kasutasid TRIB1 kõrge ja vähendatud taseme mõju testimiseks erinevaid inimese haiguste hiiremudeleid. Andmed inimkohortide proovide kohta kinnitasid ka seoseid TRIB1 ja kolesterooli omastamise vahel.
"Kollektiivselt," kirjutavad autorid, "näitavad meie uuringud ootamatut kasulikku mõju [TRIB1 geeni] selektiivsele vaigistamisele arteriaalse naastude makrofaagides."
Kolesterooliga koormatud vahtrakkude sihtimine
Prof. Kiss-Toth soovitab järeldustele tuginedes välja selgitada, millised kardiovaskulaarsete haigustega inimesed võiksid ravist, mis on suunatud kolesterooliga koormatud vahtrakkude moodustamisele, kõige rohkem kasu saada.
Ateroskleroos tõstab erinevate kardiovaskulaarsete haiguste ja sündmuste, nagu insult ja südamehaigused, riski sõltuvalt sellest, milliseid artereid see mõjutab ja kuidas see areneb.
Aterosklerootilised hoiused ehk naastud võivad koguneda ja kas osaliselt või täielikult blokeerida suured ja keskmised arterid, mis varustavad hapniku- ja toitaineterikast verd südamesse, vaagnapiirkonda, aju, jalgu, käsi ja neere.
Koronaararterite haigus, stenokardia, unearteri haigus, perifeersete arterite haigus ja krooniline neeruhaigus on mõned seisundid, mis võivad tekkida veresoonte blokeerimisest tingitud verevarustuse piiramisest.
Kuid tahvlid kujutavad endast ka otsest infarkti või insuldi ohtu, sest nende kasvades on suurem tõenäosus, et tükk võib lahti murda ja rännata südamesse või ajju.
„Uurides kardiovaskulaarsete haiguste geneetikat suurtes inimpopulatsioonides, on selgunud, et TRIB1 aitab kaasa selle arengule. See on aga esimene kord, kui selle rolli immuunrakkudes otseselt käsitletakse, avastades seeläbi uue arteriaalse haiguse arenemise mehhanismi. "
Prof Endre Kiss-Toth
