Autism: vähivastane ravim võib parandada sotsiaalset käitumist
Buffalo New Yorgi osariigi ülikooli juhitud uus uuring viitab sellele, et vähivastane ravim võib olla võimeline autismiga seotud sotsiaalseid kahjustusi tagasi pöörama.
Nüüd ajakirjas avaldatud paberil Looduse neuroteadusuurijad teatasid, kuidas romidepsiini - USA-s lümfoomi raviks heaks kiidetud ravimi - väikesed annused "taastasid geeniekspressiooni ja pöörasid sotsiaalse defitsiidi tagasi" autismi hiire mudelis.
Autismispektri häire (ASD), mis on arenguline seisund, mõjutab käitumist, sotsiaalset suhtlemist ja suhtlemist.
USA-s koostatud statistika näitab, et 1-l 68-st lapsel on ASD ja see on poistel umbes neli kuni viis korda sagedamini kui tüdrukutel.
Ehkki häiret on võimalik diagnoosida 2. eluaastal, ei kinnitata enamikku ASD diagnoose enne 4. eluaastat.
USA-s on ASD-ga seotud laste majanduskulud hinnanguliselt vahemikus 11,5 miljardit kuni 60,9 miljardit dollarit.
Väikesed annused - vastupidine sotsiaalne defitsiit
Kõigist ASD-ga kaasnevatest keerukatest ja laastavatest sümptomitest häirib eriti raskusi teistega suhtlemisel ja suhete loomisel ning praegu puudub tõhus ravi.
Arvatakse, et uus uuring on esimene, mis näitab, et seda ASD esmast sümptomit võib olla võimalik leevendada, suunates suure hulga häirega seotud geene.
"Oleme avastanud," ütleb vanemteadur Zhen Yan, kes on füsioloogia ja biofüüsika kateedri professor, "väikese molekuli ühend, millel on ilmne kõrvaltoimeteta sügav ja pikaajaline mõju autismitaolistele sotsiaalsetele puudujääkidele […] . ”
Ta usub, et see on eriti oluline, sest "paljud praegu kasutatavad ühendid mitmesuguste psühhiaatriliste haiguste raviks ei ole näidanud selle autismi põhisümptomi terapeutilist efektiivsust."
Oma uuringus leidsid prof Yan ja tema meeskond, et 3-päevane ravi romidepsiini väikeste annustega "muutis sotsiaalse defitsiidi" hiirtel, kellel oli puudulik SHANK3 geen, mis on teadaolev ASD riskifaktor.
Sotsiaalse puudujäägi tagasipöördumine kestis 3 nädalat alaealistest hilise noorukieani - see on hiirtel kriitiline periood suhtlemis- ja sotsiaalsete oskuste arendamiseks ning on samaväärne mitme inimese aastaga.
See näitab, et sarnane ravi võib inimestel olla kauakestev, soovitavad teadlased.
Epigeneetiline mehhanism
See uus uuring tugineb prof Yani ja meeskonna varasemale tööle hiirtega, mis näitas, kuidas SHANK3 kaotamine häirib n-metüül-D-aspartaadi retseptorit, mis aitab reguleerida emotsioone ja tunnetust. Häire põhjustas ajurakkude vahelises suhtluses probleeme ja tõi kaasa ASD-ga seotud sotsiaalse defitsiidi.
Hiirte sotsiaalse defitsiidi mõõtmiseks paigutasid teadlased nad kontrollitud keskkonda, kus nad said hinnata oma eelistust sotsiaalsetele stiimulitele (näiteks suhtlemine teise hiirega) versus mittesotsiaalsete stiimulite eelistamist (näiteks elutu objekti uurimine).
Teadlased näitasid, kuidas romidepsiin suutis sotsiaalse defitsiidi tagasi pöörata, taastades geenide funktsiooni epigeneetilise mehhanismi abil.
Epigeneetilised mehhanismid on geneetilised protsessid, mis on võimelised geene sisse ja välja lülitama ning nende ekspressiooni muutma ilma nende aluseks olevat DNA-koodi muutmata.
Prof Yan ütleb, et varasemad uuringud on näidanud, et epigeneetilistel muutustel võib olla ASD-le suur mõju.
Kromatiini ümberkujundamine avas ASD geenid
On mitmeid viise, kuidas epigeneetilised mehhanismid võivad muuta geeniekspressiooni ilma nende DNA-d muutmata. Näiteks saavad nad geenid vaigistada, kinnitades oma DNA-le keemilised märgised.
Kuid prof Yan ütleb, et ASD-s töötab peamine epigeneetiline mehhanism, mis muudab kromatiini struktuuri, mis on DNA ja pakendavate valkude kompleks, mis aitavad seda raku tuuma kokku suruda.
"Laiaulatuslik kattuvus," märgib prof Yan, "autismi ja vähi riskigeenides, millest paljud on kromatiini ümberehitustegurid, toetab vähiravis kasutatavate epigeneetiliste ravimite ümbersuunamist autismi sihipärase ravina."
Uue uuringu üks oluline tulemus on see, et see näitab, et võib olla võimalik suunata suur hulk ASD-ga seotud geene ainult ühe ravimiga.
Romidepsiin on histooni modifikaator, mis on ühenditüüp, mis muudab valke ehk histoone, mis aitavad DNA tuumas korrastada.
Ravim "vabastab tihedalt pakitud kromatiini", selgitab prof Yan. Tulemuseks on geeniekspressiooni taastamine, muutes geenid kättesaadavamaks nende juhiseid tõlkivatele molekulidele.
Kogu genoomi läbivaatuse abil leidsid teadlased, et romidepsiin taastas geeniekspressiooni enamikus 200 pluss geenidest, mis vaigistati uuringus kasutatud autismi hiire mudelis.
"Autismi võtmeteguritena määratletud geenide komplekti kohandamise eelis võib seletada selle terapeutilise aine tugevat ja pikaajalist efektiivsust autismi jaoks."
Prof Zhen Yan
