Ensüümi blokeerimine muudab Alzheimeri tõve hiirtel dramaatiliselt vastupidiseks
Hiljutised uuringud näitavad, et ensüümi BACE1 suunamine võib "täielikult ümber pöörata" beeta-amüloidnaastude kogunemise ajus, mis on Alzheimeri tõve tunnuseks. Praegu piirduvad leiud ainult hiirtega, kuid annavad lootust, et inimesed võivad ühel päeval samast ravist kasu saada.
Uuringu viisid läbi Ohio osariigi Clevelandi kliiniku Lerneri uurimisinstituudi teadlased.
Teadlasi juhtis Riqiang Yan, Farmingtoni Connecticuti ülikooli meditsiinikooli neuroteaduste osakond.
Nagu Yan ja tema kolleegid oma artiklis selgitavad, aitab kõnealune ensüüm toota beeta-amüloidpeptiidi. Selle peptiidi liigne kogunemine viib lõpuks Alzheimeriga seotud aju patoloogiateni, mida nimetatakse beeta-amüloidnaastudeks.
BACE1 teeb seda, lõhustades või lõhustades valku, mida nimetatakse amüloidi eellasvalguks. Kuid BACE1 lõhustab ka teisi valke, reguleerides nii aju olulisi protsesse. Seetõttu võib selle pärssimine põhjustada kõrvaltoimetena mõningaid kahjustusi.
Tegelikult on autorite viidatud uuringud näidanud, et hiirte BACE1 geeni väljalöömine põhjustab neuronite aksonite arengus defekte, põhjustades ebapiisavat müelinisatsiooni - või neuronite ümber oleva kaitsekesta moodustumist - ja isegi depressiooni .
Niisiis soovisid teadlased uues uuringus vähendada BACE1 õrnalt ja järk-järgult, lootes, et see annab paremaid tulemusi vähemate kõrvaltoimetega. Nad kujundasid geneetiliselt hiired, kes vananedes selle ensüümi vähehaaval kaotaksid.
Selle laborikatse tulemused on nüüd avaldatud Eksperimentaalse meditsiini ajakiri.
Alzheimeri tõbi võib olla täiesti vastupidine
Hiired arenesid täiskasvanuks saades täiesti normaalselt. Seejärel aretasid teadlased neid teiste närilistega, kellel olid Alzheimeri tõvega sarnased sümptomid, näiteks amüloidnaastude kogunemine ajus.
Ka järgnevad järeltulijad hakkasid üsna varakult ajus tahvlit ehitama. Kuid vananedes ja üha enam BACE1 ensüümi kaotades hakkasid nende naastud järk-järgult kaduma.
Tegelikult ei olnud hiirtel kümnekuuseks saamisel tuvastatavaid beeta-amüloidi naaste.
See ei olnud ainus Alzheimeri tõbi, et ensüümide kadu aitas tagasi pöörata: ka hiirte beeta-amüloidpeptiidi tase langes ning mikroglia - ajurakud, mis aktiveerununa olid varem korrelatsioonis amüloidnaastude tihedusega - deaktiveeriti.
Samuti kajastusid need neuronaalsed muutused hiirte mälus ja õppimisvõimes, mis samuti paranesid.
„Meie teada on see esimene tähelepanek amüloidi sadestumise dramaatilisest ümberpööramisest Alzheimeri tõve hiiremudelite mis tahes uuringus […] Meie uuring annab geneetilisi tõendeid selle kohta, et eelnevalt moodustatud amüloidi sadestumist saab pärast järjestikust ja suurenenud BACE1 täiskasvanul. ”
Riqiang Yan
Ta lisab: "Meie andmed näitavad, et BACE1 inhibiitoritel on potentsiaal ravida Alzheimeri tõvega patsiente soovimatu toksilisuseta."
Kuid uuringus leiti ka, et sünapsite toimimine - see tähendab neuronite vahelised ruumid, mis hõlbustavad nende suhtlemist - taastati ainult osaliselt. See näitas teadlastele, et sünaptilise tervise jaoks võib vaja minna mõnda BACE1.
"Tulevased uuringud," ütleb Yan, "peaksid välja töötama strateegiad BACE1 olulisest pärssimisest tulenevate sünaptiliste häirete minimeerimiseks, et saavutada maksimaalne ja optimaalne kasu Alzheimeri tõvega patsientidele."
