Melanoomi põgenemistee blokeerimine
Ravist pääsemiseks pöördub melanoom mõnikord rakkude diferentseerumise eelmisesse etappi. Uued uuringud uurivad seda protsessi lähemalt ja leiavad võimaliku viisi selle nahavähi põgenemistee blokeerimiseks.
Kuigi melanoom on haruldane, on see nahavähi väga agressiivne vorm, mis võib osutuda surmavaks.
Kõigist nahavähkidest on melanoom kõige kõrgem suremus ja suurim levimispotentsiaal.
Eriti raske on seda ravida, kui see muteerub ja võib seetõttu muutuda ravikindlaks.
Ehkki immunoteraapia viimased edusammud on selle mutantse melanoomivormiga inimeste elulemust ja tulemusi oluliselt parandanud, on siiski ka neid, kes nendele ravimeetoditele nii hästi ei reageeri või kelle vähk taastub.
Nüüd asusid Los Angelese California ülikooli (UCLA) teadlased - molekulaar- ja meditsiinifarmakoloogia professori Thomas Graeberi juhtimisel - uurima ravist kõrvalehoidmiseks üksikasjalikumalt, kuidas see vähk muutub.
Teadlased uurisid dediferentseerumisprotsessi - see on protsess, mille käigus melanoomirakud taanduvad embrüonaalse arengu varasemasse etappi - ja leidsid, et melanoomid saab jagada neljaks erinevaks alamtüübiks, olenevalt nende staadiumist.
Teadlased leidsid, et neist alamtüüpidest on mõned rakusurma suhtes haavatavad.
Oluline on see, et seda tüüpi rakusurma saab esile kutsuda teatud ravimitega ja nagu uus uuring näitab, võib nende ravimite kasutamine koos olemasoleva vähivastase raviga blokeerida melanoomi põgenemise.
Tulemused avaldati ajakirjas Vähirakk.
Nelja melanoomi alatüübi leidmine
Melanoom tekib naha pigmenti tootvatest rakkudest ehk melanotsüütidest. Prof Graeber ja tema kolleegid viisid läbi melanoomirakkude geeniekspressiooni analüüsi ning tüvirakkude tehnoloogia abil lõid nad ka melanotsüüdid.
Seejärel võrdlesid teadlased avalikest geneetilistest andmebaasidest saadud melanoomirakkude geneetilist ekspressiooni melanotsüütidega.
Analüüs näitas, et melanoomirakke saab jagada nelja alarühma vastavalt geenidele, mis on igas diferentseerumisetapis aktiveeritud ja deaktiveeritud.
"See täpsustatud kirjeldus parandab meie arusaamist melanoomirakkudes dediferentseerumise käigus toimuvatest progresseeruvatest muutustest, mis võib aidata välja töötada paremaid strateegiaid selle ravivastuse resistentsuse vormi sihtimiseks," ütleb UCLA uurija, esimese uuringu autor Jennifer Tsoi.
Ferroptoos võib blokeerida melanoomi põgenemise
Prof Graeber ja meeskond analüüsisid ka erinevaid ravimitundlikkuse tasemeid, mis vastasid diferentseerumise etappidele. Teadlased otsisid ravimeid, mida saaks kasutada melanoomi dediferentseerumise erinevate etappide sihtimiseks kas eraldi või koos.
Teadlased avastasid "suurenenud tundlikkuse ferroptoosi induktsiooni suhtes koos diferentseerumise astmega". Ferroptoos on rakusurma vorm, mis võib vallanduda ja erineb looduslikult esinevast apoptoosist - see tähendab tavalisest rakusurmast, mis toimub organismi evolutsiooni tagajärjel.
Selle haavatavuse leidmisel ferroptoosi suhtes on oluline terapeutiline tähendus, selgitavad autorid, kuna “ferroptoosi indutseerivad ravimid” on hea “terapeutiline lähenemine melanoomirakkude diferentseerumisplastilisuse sihtimiseks, et suurendada sihipäraste ja immuunteraapiate efektiivsust”.
Autorid selgitavad, et immuunteraapiad on edukamad, kui neid kasutatakse diferentseerunud rakkude vastu.
"Lisaks võivad need tavapärased ravimeetodid esile kutsuda diferentseerumist ja seega võib kaasravi korral ferroptoosi induktsioon blokeerida melanoomirakke, püüdes seda põgenemistee minna."
Prof Thomas Graeber
