Soolevähk: kolme ravimi kombinatsioon võib pakkuda alternatiivi keemole
Keemiaravi inimestele, kellel on kaugelearenenud soolevähk ja konkreetne geneetiline mutatsioon, on tavaliselt ebaefektiivne. Parema ravi võti võib olla kolme erineva ravimi kombinatsioon.
Standardse soolevähiga - tuntud ka kui jämesoolevähiga - ja kaugelearenenud haigusvormiga inimeste väljavaated võivad suuresti erineda.
Kui enam kui pooled esimestest kipuvad soolevähki üle elama 10 või enam aastat, võib viimaste väljavaade olla vaid paar kuud, kui vähk hõlmab spetsiifilist geenimutatsiooni.
BRAF-i geen vastutab valgu tootmise eest, mis edastab signaale ja toetab rakkude kasvu. Kuid selle geeni konkreetne muutus - BRAF V600E mutatsioon - võib kiirendada teatud vähirakkude levikut ja kasvu.
Kuni 15% metastaatilise kolorektaalse vähiga (mCRC) põdevatest patsientidest on BRAF V600E mutatsioon. Selle vähivormi ravimine on keeruline, kuna see võib olla agressiivne ja ei reageeri keemiaravi sisaldavale kombineeritud ravile.
Kolmekordse ravi potentsiaalne jõud
Nüüd on uues uuringus testitud kombinatsiooni sihipärastest ravimeetoditest ilma keemiaravita. Teadlased nimetavad seda BEACON CRC III faasi uuringuks.
Nende uuring ilmub Onkoloogia aastaraamatud ja esines ESMO 2019. aasta seedetrakti vähi maailmakongressil.
Kolme ravimi segu - kaks vähirakkudele suunatud ja üks BRAF-geeni pärssivat - segu analüüsiti paljudel isikutel, kes ei olnud reageerinud ühele või kahele varasemale ravirežiimile.
Osalejaid oli kokku 665. Teadlased andsid mõned kõik kolm ravimit: enkorafeniib, tsetuksimab ja binimetiniib. Teistel oli topeltravi BRAF-i inhibiitorite enkorafeniibi ja vähki raviva tsetuksimabiga.
Kolmas rühm sai valida kemoteraapiaravimi irinotekaani või foolhappe, fluorouratsiili, irinotekaani (FOLFIRI) ja tsetuksimabi.
"Kolorektaalvähk ei allu ainult BRAF-i ravile, kuna kasvajarakud kohanevad pärast esmast ravi muude mehhanismide kaudu," selgitab doktor Scott Kopetz, Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse Houstoni autor.
"Selle kolmekordse sihipärase raviga kasutame BRAF-i ja nende muude mehhanismide pärssimiseks väga teaduslikult loogilist kombinatsiooni."
Pikem ellujäämine ja parem reageerimine
Keskenduti kolmikteraapiale ja see osutus kõige edukamaks võimaluseks. Kui standardravi andis üldise elulemuse määraks 5,4 kuud, siis kolme ravimi kombinatsioon andis keskmiseks elulemuseks 9 kuud.
Ravivastuse määr näitas kolmekordse ravi korral veelgi suuremat paranemist, 26% võrreldes tavalise ravirežiimiga, vaid 2%.
Teadlased ei võrdlenud kolme- ja kahekordset ravi, kuid kahe ravimi kombinatsioon andis üldise elulemuse 8,4 kuud.
Dr Kopetz kirjeldab leide kui "väga põnevat, sest oleme aastaid proovinud suunata BRAF-mutantset jämesoolevähki".
"Loodetavasti suurendab see varsti patsientide juurdepääsu sellele ravile, kui praegu on nii suur rahuldamata vajadus."
Keemiaravi asendaja?
Ehkki tulevastes uuringutes tuleb uurida, kas üksikisikutele sobib kõige paremini topelt- või kolmekordne ravi, peaksid teadlased arvates kolme ravimiga ravi asendama kemoteraapiat BRAF-i mutatsiooniga inimestel.
"Asjaolu, et saame anda selle sihipärase kombinatsiooni ilma keemiaravi vajaduseta, on patsientidele väga hea uudis, eriti kõrvaltoimete tõttu, mida nad tavaliselt kemoteraapiaga kogevad," märgib uuringu kaasautor ja professor Andres Cervantes biomeditsiiniuuringutest Hispaania Valencia ülikooli instituut INCLIVA.
Seetõttu on samuti oluline, et patsiente mutatsiooni suhtes rutiinselt testitaks.
Prof. Cervantes lisab, et esialgu peaksid nad piirama sihipärast ravi BEACON CRC uuringus ravitud isikutega, kes on edenenud pärast ühte või kahte varasemat keemiaravi.
"Siiski on oluline, et uurime selle kasutamist teistes keskkondades, kus võib kasu olla ka rohkem BRAF-i mutatsiooniga patsientidest, sealhulgas vähem arenenud metastaatilise haigusega patsientidel ja võib-olla adjuvantravi korral pärast esmast operatiivset ravi."
Prof Andres Cervantes
