Kas vererõhuravim võib aju kaitsta Parkinsoni tõve eest?
Retseptiravim, mida juba kasutatakse kõrge vererõhu raviks, võib olla efektiivne selliste haiguste vastu nagu Parkinsoni, Alzheimeri ja Huntingtoni haigus, mille korral ajurakkudesse kogunevad toksilised valgud.
Ühendkuningriigi Cambridge'i ülikooli teadlased ja Hiina Guangzhou Biomeditsiini ja Tervishoiu Instituudid väidavad, et hüpertensiooniravim felodipiin võib olla paljutõotav kandidaat neurodegeneratiivsete seisundite raviks "ümberpaigutamiseks".
Sebrakala ja hiirtega tehtud katsetes näitasid nad, et felodipiin võib ajendada rakkude ringlussevõtu protsessi, mida nimetatakse autofaagiaks, et puhastada ajurakkudes või neuronites olevad toksilised valgud.
"Meie andmed näitavad," kirjutavad nad hiljutises kirjas Looduskommunikatsioon paber, "et felodipiin indutseerib neuronites autofaagiat ja soodustab mitmesuguste haigust põhjustavate valkude eemaldamist: mutantne hunttin, mutant-a-sünukleiin ja tau".
Mutantne hunttin on Huntingtoni tõvele iseloomulik, samas kui mutantne alfa-sünukleiin ja tau on vastavalt Parkinsoni tõve ja Alzheimeri tõve tunnused.
Uuring on oluline, kuna see näitab, et felodipiin võib eemaldada mutantse alfa-sünukleiini hiirte ajudest vere tasemel, mis on "sarnane sellega, mida võib täheldada inimestel, kes kasutavad ravimit [hüpertensiooni vastu]".
"See on esimene kord," ütleb Cambridge'i ülikooli molekulaarse neurogeneetika professor David C. Rubinsztein, "et me oleme teadlikud, et uuring on näidanud, et heakskiidetud ravim võib aeglustada kahjulike ainete kogunemist. valkude sisaldus hiirte ajus, kasutades annuseid, mille eesmärk on jäljendada ravimi kontsentratsiooni inimestel. "
"Selle tulemusena suutis ravim jätkata nende potentsiaalselt laastavate seisundite progresseerumist," arvab ta. "Seetõttu usume, et seda tuleks patsientidel katsetada."
Mürgised valgud ja autofaagia
Valkude tootmine rakkudes on keeruline ja hõlmab paljusid komponente. Protsessi käigus moodustub pikk aminohapete ahel ja volditakse see seejärel 3D-kujuliseks.
Kuid kui valgud ei voldi õigesti, võivad need koguneda potentsiaalselt toksilistesse klastritesse. Selline akumuleerumine on autofaagia vallandaja - rakufunktsioon, mis eemaldab vigased valgud, lagundab need ja taaskasutab komponendid.
Prof. Rubinsztein ja tema kolleegid kommenteerivad, et neurodegeneratiivsed haigused, nagu Parkinsoni tõbi, Huntingtoni tõbi ja Alzheimeri tõbi, iseloomustavad tavaliselt "agregatsioonile kalduvate valkude kuhjumist […] neuronites" ja nad viitavad uuringutele, mis on näidanud, kuidas autofaagia kahjustamine võib viia sellise akumulatsioonini .
Uuringud on ka näidanud, et kärbeste, sebrakala ja hiirte keemilise või geneetilise autofaagia esilekutsumine võib need toksilised valgud puhastada ja vähendada nende põhjustatud kahjustusi.
Autofagia indutseerijaid kasutavate neurodegeneratiivsete haiguste ravimiseks ei ole veel mingeid ravimeetodeid. Üks viis ravimeetodite väljatöötamiseks oleks alustada nullist uute eksperimentaalsete ravimitega.
Teine võimalus oleks otsida potentsiaalseid kandidaate ravimite hulgast, mille reguleerijad on teiste inimeste seisundite jaoks juba heaks kiitnud, ja testida neid uue seisundi suhtes. Selline viis võib vähendada uue ravi väljatöötamise aega ja kulusid.
Ettevaatliku optimismi alused
Teadlased kasutasid uurimiseks geneetiliselt muundatud hiiri ja sebrakala. Hiirtel esinesid geenimuutused, mis ajendasid neid kas Huntingtoni tõbe või mõnda Parkinsoni tõbe välja arendama. Sebrakalal olid geenimuutused, mis kutsusid esile dementsuse vormi modelleerivaid muutusi.
Ravi felodipiiniga vähendas toksiliste, valesti volditud valkude kogunemist ja haigustunnuseid Huntingtoni tõve ja Parkinsoni tõve hiiremudelites, samuti dementsuse sebrakala mudelis.
Kui teadlased uurivad ravimite mõju hiirtele, kasutavad nad tavaliselt kõrgemaid tasemeid kui inimestele ohutud annused. Selles uuringus näitas meeskond siiski, et autofaagia käivitamiseks vajalik felodipiini sisaldus veres oli sarnane inimeste omaga.
Nad sisestasid hiirte naha alla "minipumbad", et võimaldada ravimi kontsentratsiooni inimese omaga sarnasel tasemel ja hoida taset püsivana ilma metsikute kõikumisteta.
"Meie andmed selle minipumba manustamisega viitavad sellele, et inimesesarnaste plasmakontsentratsioonide korral võib felodipiin indutseerida hiirte ajus autofaagiat ja selgeid agregatsiooni tekitavaid haigusi põhjustavaid valke," järeldavad uuringu autorid.
Need tulemused on alles algus, ütleb prof Rubinsztein. "Peame olema ettevaatlikud," lisab ta, "kuid tahaksin öelda, et võime olla ettevaatlikult optimistlikud."
"Ravimit tuleb patsientidel katsetada, et näha, kas sellel on inimestele sama mõju kui hiirtel."
Prof David C. Rubinsztein
