Kas need uued ühendid võivad depressiooni korral mälukaotust ravida?
Mälukaotus ei esine ainult neurodegeneratiivsete haiguste, näiteks dementsuse korral. See juhtub ka vanusega või seoses vaimse tervise probleemidega, näiteks depressiooniga. Nüüd on teadlased välja töötanud uued ühendid, mis võivad selle kognitiivse efekti ümber pöörata.
Mälukaotus pole ainult dementsuse kaaslane. See võib olla ka vananemisprotsessi loomulik osa, olgu see siis soovimatu.
Mäluprobleemid tekivad ka emotsionaalset distressi kogevatel inimestel, eriti inimestel, kellel on depressioon.
Näiteks eelmisel aastal ajakirjas ilmunud uuring Neuroloogia leidis, et inimestel, kellel ilmnesid märgatavad depressiooni sümptomid, oli ka kehv episoodiline mälu, seda tüüpi mälu, mis meenutab konkreetseid sündmusi.
Hiljuti on Toronto Kanada sõltuvuse ja vaimse tervise keskuse teadlased teinud kõvasti tööd uute ühendite väljatöötamiseks, mis suudaksid muuta mälukaotuse, mis on nende arvates seotud depressiooni ja vanuse progresseerumisega.
"Praegu puuduvad ravimid kognitiivsete sümptomite, näiteks mälukaotuse raviks depressiooni, muude vaimuhaiguste ja vananemise korral," märgib uuringu autor dr Etienne Sibille.
Uued ühendid, mida teadlased on prekliinilistes uuringutes katsetanud, näivad aga mälukaotust kiiresti tagasi pööravat ning lisaks "fikseerivad" nende ajumehhanismid, mis neid probleeme esmajoones põhjustavad.
Dr Sibille ja tema kolleegid viisid läbi mitmeid uuringuid, et leida õiged ühendid ja jõuda nende praeguste järeldusteni. Nad on ajakirjas avaldanud oma viimase uuringu tulemused Molekulaarne neuropsühhiaatria.
Meeskond tutvustas oma tööd selle nädala alguses ka Ameerika Ühendriikide teaduse edendamise assotsiatsiooni aastakoosolekul Washingtonis.
Vigase süsteemi sihtimine
Uurimise esimeses etapis otsisid dr Sibille ja kolleegid GABA neurotransmitterite süsteemis ajurakkude retseptorite häireid.
Varasemad uuringud on GABA süsteemi tugevalt kaasanud vaimse tervise probleemidesse, nagu depressioon ja ärevus. Samuti aitab süsteem reguleerida teatud ajurakkude ja nende aktiivsuse vahelist suhtlust.
GABA-süsteemi retseptorite rikkumine põhjustab viimaste teadlaste arvates tõenäoliselt ka depressiooni ja vananemisega seotud mälukaotust.
Oma käimasolevate uuringute käigus töötasid teadlased välja rea molekule, mille eesmärk oli siduda ja aktiveerida need vigased retseptorid. Teadlased kahtlustasid, et see parandab algmehhanismi ja parandab seega mälukaotuse sümptomeid.
Uuteks ühenditeks on modifitseeritud bensodiasepiinid, sedatiivsed ravimid, mida arstid kasutavad ka ärevuse raviks ja mis võivad aktiveerida GABA neurotransmitterite süsteemi.
Prekliinilistes uuringutes hiiremudelitega manustasid teadlased näridele, kellel oli stressist põhjustatud mälukaotus, ühekordset annust uusi ühendeid.
Mitte kauem kui 30 minuti jooksul oli mälu funktsioon jälle normaalne. Teadlased nägid seda tulemust pärast sekkumise kordamist üle 15 korra.
Mehhanismide parandamine, mälu parandamine
Teises etapis töötasid teadlased vanusega seotud mäluhäirete prekliiniliste mudelitega. Ka nendel juhtudel vaibusid tagasivõtmisprobleemid varsti pärast seda, kui meeskond uudseid molekule manustas.
Pealegi kasvas selles olukorras mudelite kognitiivne jõudlus 80 protsendini, mis on iseloomulik noorte või varajase täiskasvanu ajule. Kui teadlased manustasid seda ravi iga päev, püsisid positiivsed mõjud kauem kui 2 kuud.
"Vananenud rakud näivad taas olevat samad kui noored ajurakud, mis näitab, et meie uudsed molekulid suudavad lisaks sümptomite parandamisele ka aju modifitseerida."
Dr Etienne Sibille
Umbes 2 aasta pärast loodab dr Sibille, et tema ja tema meeskond suudavad hakata katsetama uute ühendite ohutust ja tõhusust kliinilistes uuringutes, kus osalevad ka inimesel osalejad.
"Oleme näidanud, et meie molekulid sisenevad ajusse, on ohutud, aktiveerivad sihtrakke ja muudavad mälukaotuse kognitiivse defitsiidi," ütleb teadlane.
Meeskond märgib ka, et molekulid on oluline samm edasi, kuna nende rakendused on tõenäoliselt laiad, hõlmates kognitiivseid probleeme, mis on seotud vaimse tervise seisunditega kuni Alzheimeri tõve varajases staadiumis tekkiva mälukaotusega.
