Kas saame tsöliaakia deaktiveerida?
Stanfordi ülikooli teadlased võisid leida keemilise lüliti, mis sihtmärgi korral võib tsöliaakia peatada. Tulemused avaldati Bioloogilise keemia ajakiri.
Tsöliaakia on pärilik haigus, mis mõjutab umbes 1 protsenti USA elanikkonnast.
See tähendab vähemalt 3 miljonit selle haigusega elavat USA kodanikku, kellest enamikul pole seda seisundit ametlikult diagnoositud.
Tsöliaakia sümptomid põhjustavad gluteeni tarbimine, valk, mida sageli leidub nisus, odras ja rukkis, ning mõned ravimid, vitamiinid ja kosmeetikatooted, näiteks huulepalsamid.
Praegu tsöliaakia ravimeetodeid pole. Kui diagnoos on diagnoositud, on levinud lähenemine lihtsalt gluteenivabale dieedile.
Uued uuringud aga viivad meid selliste raviviiside leidmisele lähemale; keemilised "lülitid" on tuvastanud teadlased, mida juhib Californias Stanfordi ülikooli professor Chaitan Khosla.
TG2 roll tsöliaakia korral
On teada, et tsöliaakia taga on ensüüm nimega transglutaminaas 2 (TG2), mis reguleerib peensoole gluteeni. See põhjustab autoimmuunse vastuse - või sellise, kus immuunsüsteem ei tunnista peensoole limaskesta ja ründab seda.
Esimese uuringu autor Michael Yi - Stanfordi ülikooli keemiatehnoloogia kraadiõppe üliõpilane - esitas koos kolleegidega hüpoteesi, et TG2 halb mõistmine võib olla põhjus, miks tsöliaakiat veel ei ravita.
Niisiis asusid nad seda ensüümi lähemalt uurima. Täpsemalt tahtsid nad näha, kuidas TG2 käitub tervetel inimestel. Selleks tuginesid teadlased olemasolevatele uuringutele, mis näitasid, et TG2 saab teatud keemilise sideme abil aktiveerida või deaktiveerida.
Prof Khosla selgitab, et isegi kui TG2 on väga rikkalikus terves peensooles, on see passiivne.
"Kui sai selgeks, et kuigi valku oli ohtralt, ei olnud selle aktiivsus terves elundis olemas, sai küsimuseks:" Mis lülitab valgu sisse ja mis siis valgu välja lülitab? "," Ütleb prof Khosla.
2012. aasta uuringus leidsid teadlased ka prof Khosla juhtimisel, kuidas TG2 aktiveerida. Selles uues töös said nad teada, kuidas seda teha deseda aktiveerida - seeläbi ravile lähemale.
Kuidas TG2 välja lülitada
Prof Khosla ja meeskonna eelmises uuringus leiti, et disulfiidsidemeks nimetatud keemilise sideme purustamine aktiveerib TG2. Disulfiidside on „üksik kovalentne side väävliaatomite ja kahe aminohappe vahel“.
Selles uues töös leidsid prof Khosla ja meeskond veel ühe ensüümi, mis taastab disulfiidsideme, deaktiveerides seeläbi TG2.
Ensüüm - mida nimetatakse ERp57-ks - aitab valkudel tavaliselt rakus "kokku klappida" või rakendada nende funktsionaalset struktuuri.
Kuid prof Khosla ja meeskonna läbi viidud rakukultuuri katsed näitasid, et ERp57 lülitab TG2 välja väljas rakk. Teadlaste sõnul tekitab see küsimusi selle kohta, kuidas töötab ERp57 tervetel inimestel.
"Keegi ei saa tegelikult aru," selgitab prof Khosla, "kuidas (Erp57) kambrist välja saab. Üldiselt arvatakse, et seda eksporditakse rakust väikestes kogustes; see konkreetne tähelepanek viitab sellele, et tal on tegelikult väljaspool rakku bioloogiline roll. "
Teadlased on nüüd hakanud uurima olemasolevaid ravimeid, mis võivad olla suunatud sellele äsja avastatud "lülitile".
Varasemad uuringud hiirtega on näidanud, et TG2 puudumisel pole kõrvaltoimeid, mistõttu loodavad teadlased, et selle blokeerimine inimestel võib olla sobiv tsöliaakia raviks.
