Vähk: kas seks mõjutab immunoteraapia tulemusi?
Kaugelearenenud vähi immunoteraapia on ravistrateegiana üha populaarsem. Kuid teadlased küsivad nüüd olulist küsimust: kas meeste ja naiste bioloogilised erinevused mõjutavad ravi efektiivsust?
Immunoteraapia - teatud tüüpi ravi, mille eesmärk on tugevdada keha enda kaitsemehhanisme haiguste vastu - on viimasel ajal üha enam kasutusel kui tõhusam strateegia mitme vähi vastu.
Seda kasutatakse tavaliselt vähi raviks selle kaugelearenenud staadiumis, kui muud tüüpi ravimeetodid enam ei toimi.
Kuid ravi uurimine jätkub, teadlased paljastavad sageli varem tundmatuid mehhanisme, mis võivad mõjutada ravi kulgu.
Nüüd soovitavad dr Fabio Conforti ja tema kolleegid Itaalias Milanos asuvast Euroopa onkoloogiainstituudist, et püüdes leida tõhusamaid vähiteraapiaid kiiresti, võisid teadlased kaaluda olulist kaalutlust.
Nimelt võivad kahe soo vahelised juhtmetega bioloogilised erinevused mõjutada ravi edukust.
Meeste ja naiste immuunsüsteemil on soospetsiifilised omadused, mida immunoteraapia efektiivsust uurivad spetsialistid pole nõuetekohaselt arvesse võtnud, kirjutavad dr Conforti ja meeskond artiklis avaldatud artiklis Lanceti onkoloogia.
"Nii sugu kui ka sugu võivad potentsiaalselt mõjutada keha immuunvastuse tugevust," väidab dr Conforti.
„Naistel on keskmiselt tugevam immuunvastus kui meestel, mille tulemuseks on patogeenide kiirem eemaldumine, mis selgitab naiste paljude nakkuste madalamat raskusastet ja levimust […] Teiselt poolt on naised ligikaudu 80 [protsenti] kõik süsteemse autoimmuunhaigusega patsiendid kogu maailmas. "
Dr Fabio Conforti
"Seetõttu," jätkab ta, "on võimalik, et naiste ja meeste immuunsüsteemi erinevused võivad olla olulised krooniliste põletikuliste seisundite, nagu vähk, loomuliku kulgemise ja potentsiaalselt selle suhtes, kuidas nad ravimitele reageerivad."
Kliinilistes uuringutes on moonutatud meeste ja naiste suhe
Dr Conforti ja meeskond viisid läbi 20 randomiseeritud uuringu metaanalüüsi, hinnates 11 351 patsienti - hõlmates 7646 meest ja 3755 naist -, kellel on mitmesugused kaugelearenenud või metastaatilise vähi vormid.
Kõik uuringus osalejad olid saanud ravi immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoritega (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab või pembrolizumab), mis on ravimid, mis aitavad suurendada inimese immuunvastust vähile.
Vähi tüübid, mida osalejad ravisid, olid nahavähk, neeruvähk, põievähk, pea- ja kaelavähk ning kopsuvähk.
Juba ainuüksi analüüsitavate kliiniliste uuringute käigus vaadates meeste ja naiste suhet, juhivad teadlased tähelepanu ilmsele tasakaalustamatusele; uuringud hõlmasid tervikuna palju suuremat hulka meespatsiente.
Naiste alaesindatust kliinilistes uuringutes on välja toonud paljud spetsialistid, kes on rõhutanud, et see vahe võib osutuda problemaatiliseks, kui tegemist on ravimite heakskiitmise ja vabastamisega elanikkonnale.
Kuigi olemasolevate uuringute analüüsimisel märkisid dr Conforti ja meeskond, et immunoteraapia osutus efektiivsemaks kui kontrollravi nii meestel kui naistel. Samuti leidsid nad, et ellujäämisprotsent oli meeste seas keskmiselt suurem kui naistega.
"Inimese prognoos," selgitab dr Conforti, "sõltub mitmest muutujast, sealhulgas vähi tüübist ja kasutatavatest ravimitest ning immunoteraapiad on jätkuvalt mitme vähi puhul tavaline ravi, kusjuures ellujäämine on sageli palju parem kui muud ravimid."
Kuid kuigi teadlased märkisid mõningaid lahknevusi immunoteraapia poolt meestele ja naistele pakutavas kasus, on nad siiski ettevaatlikud diferentseeritud ravi soovitamise osas.
"Naiste ravi," nendib dr Conforti, "ei tohiks nende leidude põhjal muuta, pigem peame rohkem mõistma mehhanisme, mis tagavad nende uudsete ravimeetodite optimeerimise nii meeste kui ka naiste jaoks."
"Katsetes võetakse harva arvesse seksi"
Autorite teine tähelepanek on see, et immuunsüsteemi toimimisel näivad olevat teatud soospetsiifilised erinevused. Need erinevused ilmnevad rakutasandil ja osaliselt võib neid mõjutada hormonaalne aktiivsus.
Varasemad uuringud on näidanud, et teatud kontrollpunkti inhibiitorite radu võib vastusena erinevatele suguhormoonidele muuta.
Kuid hoolimata olemasolevatest tõenditest seksi võimaliku rolli kohta uimastite toimimise mõjutamisel võtavad uute ravimeetodite katsetamisel seksi harva arvesse, ”märgib dr Conforti.
"Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid," selgitab ta, "on muutnud vähiravi murranguliseks, näidates mitme vähi korral kõrgemat efektiivsust kui tavalised ravimeetodid. Kuna me püüame immunoteraapiat veelgi parandada, tuvastades ennustavaid reaktsiooni biomarkereid, tuleks soolisi erinevusi edasi uurida. "
Autorid tunnistavad siiski, et uus metaanalüüs seisab silmitsi teatud piirangutega. Nende hulgas on asjaolu, et nende järeldused põhinevad uuringutes esitatud andmetel, mitte otse patsientidelt saadud meditsiiniteabel.
Artiklile lisatud juhtkirja kommentaaris rõhutab Omar Abdel-Rahman - kes töötab Egiptuse El-Abaseya Ain Shamsi ülikoolis ja Kanadas Calgary ülikoolis -, et metaanalüüs ühendab paljude eri tüüpi andmetega seotud andmeid. vähkkasvajad, mis kõigil võivad olla meeste ja naiste omadega võrreldes väga erinevad.
"[W] igas tahkes kasvajas," selgitab ta, "on palju algtaseme omadusi, mis võivad meeste ja naiste vahel jaotuda erinevalt, ning on teatatud, et need algtunnused mõjutavad immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoritega ravitud patsientide tulemusi. ”
"Veelgi enam," hoiatab ta, "on ka meeste ja naiste vahel erinevaid elustiili- või käitumisomadusi, millel võib olla ka segane mõju."
Ja nagu Abdel-Rahman selgitab, "kuigi [dr] Conforti ja tema kolleegide artikkel on mõtlemapanev ja hüpoteese genereeriv teos, tuleb olla ettevaatlik enne otseste radikaalsete järelduste juurde liikumist ja enne muutmist immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorite heakskiidetud näidustuste praegune ravistandard. ”
