Vähiravi: bakterid võivad aidata kasvajaid kahandada
Et leida paremaid viise vähkkasvajate vastu võitlemiseks, mis ei reageeri traditsioonilisele ravile, katsetavad teadlased nüüd modifitseeritud bakteritüve, mis võib sihtida vähirakke tervislikke kahjustamata. I faasi kliiniline uuring näitab, et sellel bakteriteraapial on paljutõotav mõju.
Houstoni Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse meeskond hindab nüüd bakteriteraapia ohutust ja kasulikkust vähkkasvajate ravimisel, mis ei allu muud tüüpi ravile.
Senised leiud - hiljuti New Yorgis New Yorgis toimunud CRI-CIMT-EATI-AACR rahvusvahelisel vähiimmunoteraapia konverentsil - viitavad sellele, et teraapial on hallatav toksilisuse tase ja see võib aidata vähendada mõningaid elastseid vähkkasvajaid.
"Isegi pärast selle bakteriteraapia ühekordset süstimist näeme bioloogilist ja mõnel patsiendil kliiniliselt tähenduslikku tegevust," selgitab uuringu kaasautor dr Filip Janku, lisades:
"See strateegia on teostatav, sellel on juhitavad kõrvaltoimed ja see võib olla kliiniliselt mõttekas patsientide jaoks, kellel on vähe ravivõimalusi."
Mis teeb bakterist paljutõotava tööriista
Idee kasutada baktereid vähi raviks ei ole uus, kuid kuni viimase ajani pole bakteriteraapia rakendamine paljude takistuste tõttu olnud teostatav. Nende hulka kuuluvad infektsioonid ja muud kahjulikud kõrvaltoimed.
Uues kliinilises uuringus kasutasid teadlased bakteritüve eoseid Clostridium novyi-NT, mida muudeti alates Clostridium novyi spetsiaalselt vähiravis kasutamiseks.
C. novyi-NT omab potentsiaali vähi raviks, sest see areneb hüpoksilises (hapnikuvaeses) keskkonnas, mis on täpselt selline vähktõve kahjustuste keskkond. Seega C. novyi-NT võib suhelda vähirakkudega terveid mõjutamata.
"Kasutades tervisliku ja vähkkoe omaseid erinevusi," ütleb dr Janku, "C. novyi-NT on väga täpne vähivastane ravim, mis võib konkreetselt rünnata patsiendi vähki. "
Katse oli avatud, see tähendab, et kõik osalejad teadsid, millist ravi nad said. Kokku töötasid teadlased 24 aastatel 2013–2017 tööle võetud osalejaga.
Kõigil osalejatel olid ravile resistentsed vähkkasvajad. Täpsemalt oli 15 isikul sarkoom, 17-l mitmekesine kartsinoom ja kahel melanoom.
Süstimine viib kasvaja kokkutõmbumiseni
Teadlased manustasid C. novyi-NT eosed otse vähkkasvajatesse. Süstid olid üksikannused, mis sisaldasid 10 000 kuni 3 miljonit bakteri eost.
Kahel inimesel, kes said maksimaalse annuse 3 miljonit eost, tekkis raske sepsis ja gaasigreen, mistõttu teadlased leidsid, et maksimaalne talutav annus on 1 miljon C. novyi-NT eosed.
Dr Janku ja tema meeskond kasutasid bakteriravi mõju hindamiseks RECIST - testi, mis mõõdab, kas vähkkasvajad on ravile reageerides kahanenud või mitte.
22 inimesest, kes vastasid hindamiskriteeriumidele, hindas 21 RECIST-hinnangul “stabiilsena”, mis tähendab, et haigus ei suurenenud ega vähene raskusastmelt.
Nendel inimestel vähenesid kasvajad pärast eksperimentaalset süstimist enam kui 10 protsenti. Kui arvestada mõlema kasvajaga, mis oli süstitud C. novyi-NT ja neile, kellele ei olnud bakterit süstitud, oli haiguse stabiilne määr vastavalt RECIST-le 86 protsenti.
Dr Janku märgib siiski, et RECIST-testid ei pruugi pakkuda uuritava bakteriteraapia efektiivsusest täiesti täpset arusaama.
"Kui me kasvaja süstime," jätkab ta, "selles olevad rakud surevad ja muutuvad nekrootilisteks, samal ajal kui ülejäänud kude muutub põletikuliseks, muutes kahjustuse suuruseks kui algne kasvaja."
"Sellepärast," lisab dr Janku, "hindamine RECIST-i kaudu ei kajasta täpselt nende patsientide kasvajakoormuse vähenemist."
Bakteriaalne ravi immunoteraapia tugevdamiseks?
Pealegi, kui nad vaatasid idanemise määra C. novyi-NT eosed, nägid teadlased, et osalejate koguarvust näitas 46 protsenti eoste idanemist ja kasvajarakkude lagunemise märke.
Kuid meeskond teatas ka teisest huvitavast leiust: näis, et bakteriteraapia on suurendanud ka immuunsüsteemi reageerimist vähkkasvajatele.
"Hoolimata idanemise kliiniliste tunnuste puudumisest mõnel patsiendil," selgitab dr Janku, "nägime paranenud kasvajaspetsiifilisi immuunvastuseid T-rakkude tsütokiinide [teatud tüüpi immuunrakkude] suurenenud sekretsiooni ja kasvaja infiltreeruva suurenenud esinemise kaudu. lümfotsüüdid [teist tüüpi immuunrakud] süstitud kasvajate korral. "
"Nendest esialgsetest tulemustest selgub," väidab ta C. novyi-NT suudab aktiveerida immuunvastuse lisaks kasvaja hävitamisele. "
Autorite sõnul viitab see sellele, et immunoteraapia mõju suurendamiseks vähiravis võib ühel päeval kasutada bakteriteraapiat.
"Selle uuringu tulemused julgustasid meid eriti, eriti kaugelearenenud sarkoomidega patsientidel, kus immunoteraapia ei ole osutunud eriti tõhusaks," märgib dr Janku.
Ta järeldab: "See bakteriolüütiline strateegia võib olla kaugelearenenud tahkete kasvajatega patsientide jaoks kliiniliselt tähendusrikas, eriti kombinatsioonis kontrollpunkti inhibiitoritega [immunoteraapia ravimitüüp]."
