Vähk: viirus toidab immuunsüsteemi ajukasvajate ründamiseks
Uus uus uuring näitab, et agressiivsete ajukasvajate vastu suunatud terapeutiline viirus on võimalik saada vereringesse süstides.
Leedsi ülikooli ja Londoni vähiuuringute instituudi teadlased Ühendkuningriigis leidsid, et looduslikult esinev viirus suutis vere-aju barjääri ületada kõigil uuringus osalenutel.
Need leiud on märkimisväärsed, sest varem arvati, et ainus viis viiruse kasutamiseks ajuvähi ravis on selle süstimine otse ajukoe. Kuid see lähenemine on piiratud; seda ei saa väga sageli korrata ja see ei sobi kõigile patsientidele.
Aruandlus ajakirjas Teaduse translatiivne meditsiin, selgitavad teadlased, kuidas viirus - reoviiruste perekonda kuuluv - mitte ainult ei nakatanud vähirakke terveid rakke mõjutamata, vaid aitas ka immuunsüsteemil vähirakke leida ja rünnata.
Nad usuvad, et nende uuring näitab, kuidas reoviirused võivad tugevdada immunoteraapiat, mida nimetatakse kontrollpunktteraapiaks vähktõvele, mis algab ajust või levib ajusse teisest kehaosast.
"See on esimene kord, kui seda näidatakse," selgitab juhtiv uuringu autor dr Adel Samson, kes on Leedsi ülikooli meditsiiniline onkoloog, "et terapeutiline viirus suudab läbida aju-vere barjääri, ja see avab võimaluse [et] seda tüüpi immunoteraapiat saaks kasutada suurema hulga agressiivse ajukasvajaga inimeste raviks. "
Aju vähki on keeruline ravida
Aju ja teiste kesknärvisüsteemis (KNS) paiknevate kudede vähid tekivad seetõttu, et nende kudede ebanormaalsed rakud kasvavad kontrolli alt välja ja moodustavad kasvajad.
Primaarsed ajukasvajad või kesknärvisüsteemi ajukasvajad on tingitud nendest kudedest algavast vähist. Sekundaarsed või metastaatilised kasvajad ajus või kesknärvisüsteemis on tingitud vähist, mis algas kusagil mujal kehas, näiteks rinnas või sooles.
Hinnangute kohaselt oli Ameerika Ühendriikides 2017. aastal 23 800 uut aju- või muud kesknärvisüsteemi vähki, mis moodustas 1,4 protsenti kõigist uutest vähijuhtudest. Ligikaudu kolmandik patsientidest elab pärast diagnoosi saamist 5 aastat või kauem.
Aju või muu kesknärvisüsteemi vähi ravimise üks väljakutseid on asjaolu, et neid kudesid kaitseb nende veresoonte ainulaadne tunnus, mida nimetatakse vere-aju barjääriks.
Vere-aju barjäär peab “tihedalt reguleerima” selliste materjalide nagu molekulid, rakud ja ioonid liikumist vereringe ja kesknärvisüsteemi vahel. See kaitseb närvikoesid toksiinide ja haigusi põhjustavate ainete eest.
Immuunsuse kontrollpunkti teed
Oma uurimuses selgitavad teadlased, kuidas uut tüüpi immunoteraapia, mida nimetatakse immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoriteks, hakkab vähi ravi muutma.
Tavaliselt juhtub raku talitlushäirete korral ja kontrollimatusest välja kasvades see, et ta saadab välja signaali, mille võtab vastu immuunsüsteem, mis seejärel petturitest raku sihib ja hävitab.
Kuid selleks, et vältida ülereageerimist, mis võib põhjustada kõrvalolevatele tervetele rakkudele lisakahjustusi, on immuunsüsteemil sisseehitatud mehhanismid, mida nimetatakse immuunsuse kontrollpunktideks, mis seda vastust takistavad.
Vähirakud kasutavad neid juhtmega mehhanisme ära, et "peituda" immuunsüsteemi eest, eriti T-rakkude eest, millel on kasvajarakkude tuvastamiseks spetsiifilised antigeenid.
Selle ületamiseks töötavad teadlased välja immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid, mis on loodud immuunsüsteemi võime vähirakke "nägemiseks" taastada.
Uus uuring näitas, et reoviirus aitas immuunsüsteemil leida vähirakke tänu oma mõjule immuunsuse kontrollpunkti rajale, mida nimetatakse PD-1 / PD-L1 rajaks.
Viirus nakatas kasvajate tüüpe
Uuringus osalenud üheksal patsiendil oli operatsioon ajukasvajate eemaldamiseks. Neile tehti mõni päev enne operatsiooni üks reoviiruse ravi intravenoosse tilguti abil.
Nende kasvajad olid kas vähist, mis oli levinud ajju mõnest teisest kehaosast, või olid need glioomid, mis on kiiresti areneva primaarse ajukasvaja tüüp, mida on raske ravida ja mille ellujäämismäär on kehv.
Operatsiooni ajal proovist võetud kasvajakoe analüüsid näitasid, et viirus oli sihtmärgi saavutanud kõigil üheksal juhul, isegi kasvajate puhul, mis olid sügaval ajus. Teadlased märgivad, et nad leidsid tõendeid reoviirusnakkuse kohta "mitmesuguste histoloogiliste kasvajate tüüpide hulgas".
Võrdlus viirust mittesaanud patsientide proovidega näitas ka seda, et töödeldud kasvajaproovides oli kõrgem tapja T-rakkude ja immuunsüsteemi aktiveerivate signaalvalkude - interferoonide - tase.
Olles tõestanud, et reoviirust on võimalik saada üle vere-aju barjääri, on teadlased nüüd alustanud kliinilisi uuringuid, et teada saada, kui efektiivne võib olla selle lähenemisviisi immunoteraapia ja kas see parandab ajuvähiga patsientide ellujäämist.
Näiteks saab üks glioblastoomiga inimene juba pärast operatsiooni reoviiruse ravi koos tavapärase kemoteraapia ja radioteraapiaga. Kokku saab ta 16 doosi reoviirust.
"Selle uuringu eesmärk oli näidata, et viirus võib levida ajukasvajasse. See mitte ainult ei suutnud oma sihtmärki saavutada, vaid oli märke, et see stimuleeris keha enda immuunsust kaitsma vähki. "
Dr Adel Samson
