Tsöliaakiat võib ravida tsüstilise fibroosi ravimitega

Uued uuringud uurivad tsöliaakia ja tsüstilise fibroosi molekulaarset sarnasust. Tulemused näitavad, et tsüstilise fibroosi jaoks välja töötatud ühend võib ravida ka tsöliaakiat.

Uued uuringud võivad meid lähendada tsöliaakia ravile.

Tsöliaakia on autoimmuunhaigus, mis mõjutab 1 inimest 141-st USA-s.

Selle seisundi põhjustab gluteeni tarbimine - valk, mida leidub nisus, odras ja rukkis ning sellistes toiduainetes nagu leib, pasta ja küpsetised.

Tsöliaakiaga inimesel põhjustab gluteeni tarbimine immuunsüsteemi rünnakut peensoole sisemust vooderdava lima vastu.

See võib käivitada mitmesuguseid seedetrakti sümptomeid, nagu puhitus, iiveldus, oksendamine, krooniline kõhulahtisus ja kõhuvalu.

Praegused haiguse ravimeetodid hõlmavad gluteeni vältimist, kuid uued uuringud on avaldatud aastal EMBO ajakiri, osutab uudsetele terapeutilistele sihtmärkidele, mis võivad peagi viia efektiivse ravini.

Uuringut juhtis Luigi Maiuri Milano San Raffaele teadusinstituudist Itaalias, samuti Valeria Raia Napoli Federico II ülikoolist Itaalias ja Guido Kroemer Pariisi Descartes'i ülikoolist Prantsusmaal.

Valguvõti tsüstilise fibroosi, tsöliaakia korral

Maiuri selgitab uuringu lähtepunkti, märkides, et tsöliaakia levimus on ligikaudu kolm korda suurem tsüstilise fibroosiga inimeste seas - seisundis, kus kopsudesse ja sooltesse koguneb paks lima kiht.

"See samaaegne esinemine pani meid mõtlema, kas nende kahe haiguse vahel on molekulaarsel tasemel seos," ütleb Maiuri.

Nagu teadlased selgitavad, põhjustavad tsüstilist fibroosi mutatsioonid geenis, mis kodeerib valku, mida nimetatakse tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatoriks (CFTR).

CFTR on ioonitransportvalk, mis hoiab lima vedelikku. Kui see valk on vigane, muutub lima kleepuvaks ja ummistavaks.

Geneetilised mutatsioonid CFTR-is aktiveerivad ka immuunsüsteemi, käivitades kopsudes ja soolestikus mitmesuguseid reaktsioone.

Sellised muutused sarnanevad gluteeni mõjudega tsöliaakiaga inimestel, nii et meeskond asus uurima molekulaarseid ahelreaktsioone üksikasjalikult, lootes avastada, mis oli sarnasuste taga.

Teadlased uurisid gluteenitalumatusega inimeste rakuliini ja leidsid, et peptiid nimega P31-43 seondub CFTR-iga, pärssides selle funktsiooni. Selle tulemuseks oli rakuline stress ja põletik.

Tulemused näitavad, et CFTR on gluteenitundlikkuse seisukohast ülioluline.

CFTR potentiaatorid võivad ravida tsöliaakiat

Teadlased tuvastasid ka ühendi VX-770, mis võib takistada P31-43 CFTR-i funktsiooni kahjustamist.

Meeskond andis gluteenitalumatud hiired VX-770 ja leidis, et see hoiab ära näriliste soolenähud.

Seejärel kordasid nad neid tulemusi inimese rakuliinides, leides, et eelinkubeerimine VX-770-ga peatas P31-43 peptiidi immuunvastuse käivitamise.

VX-770 on CFTR potentisaator - farmakoloogiline ühend, mille teadlased töötasid välja tsüstilise fibroosi raviks.

Uued leiud viitavad sellele, et CFTR potentiaatorid võivad ravida ka tsöliaakiat.

Maiuri, Raia ja kolleegid järeldavad:

"Selles uuringus määratletakse CFTR gluteeni molekulaarse sihtmärgina, mis aitab kaasa [tsöliaakia] patogeneesis, pakkudes teaduslikku põhjendust CFTR-i võimendajate ümberpaigutamiseks [tsöliaakia] ennetamiseks või raviks."

Teadlased lisavad, et "Tulevased kliinilised uuringud peavad uurima, kas CFTR potentiaatorite […] suukaudne manustamine võib [tsöliaakia] patogeneesis [sekkuda], võimaldades tsöliaakia inimestel vältida dieeti muutmata autoimmuunseid kaasuvaid haigusi."

none:  copd meditsiiniline innovatsioon viljakus