Käärsoolevähk: teadlased leiavad uue eelsoodumusmehhanismi
Uued uuringud leiavad uudse mehhanismi, mis häirib meie DNA võimet ennast parandada, soodustades geneetiliselt mõnda inimest käärsoolevähki.
Uus uuring avaldati ajakirjas Looduse keemia, ja artikli esimene autor on Kevin J. McDonnell Norrise üldisest vähikeskusest, mis asub Lõuna-California ülikoolis Los Angeleses.
Uuringu kaasautor Jacqueline Barton - John G. Kirkwood ja Arthur A. Noyes'i Pasadenas asuva California Tehnoloogiainstituudi keemiaprofessor - oli esimene teadlane, kes tuvastas enam kui 2 aastakümmet tagasi DNA-protsessi nimega „DNA laengu transport. ”
DNA laengutransport viitab protsessile, mille käigus elektronid liiguvad läbi meie DNA topeltheeliksi, saates signaale nn DNA parandusvalkudele ja "käskides" neil hakata parandama teel leitud kahjustusi.
Uues uuringus näitavad teadlased, kuidas käärsoolevähis tavaliselt leiduv geneetiline variant häirib seda DNA laengute transpordiprotsessi.
Leiud võivad avaldada olulist mõju käärsoolevähi ennetamisele, selgitavad teadlased.
Uus vähi eelsoodumuse mehhanism
McDonnell ja tema kolleegid keskendusid geeni mutatsioonile, mida nimetatakse MUTYH. Tavaliselt MUTYH annab juhiseid DNA parandusvalgu loomiseks.
Geneetilised mutatsioonid aastal MUTYHmõjutavad aga DNA võimet oma vigu parandada. MUTYH mutatsioone on seostatud ka polüpoosiga või jämesoole polüüpide moodustumisega, mis võib hiljem põhjustada vähki.
Selles uuringus keskendusid teadlased a MUTYH mutatsioon nimega C306W, mis mõjutab MUTYHVõime hoida ja hoida valgu sees pisikest raua- ja väävliaatomite klastrit.
Mitmed uuringu elektrokeemilised katsed näitasid, et C306W mutatsioon paneb raua-väävli klastri lagunema, kui see puutub kokku hapnikuga. Raua-väävli klastrid on võtmetähtsusega DNA parandamisel, seega takistab see lagunemine MUTYH-valku oma DNA-d kinnitava töö tegemisel.
Raua-väävli klastrid on DNA parandamiseks üliolulised, sest need tagavad elektronid, mida valgud vajavad DNA topeltheeliksi külge kleepumiseks ja kahjustuste otsimiseks.
"Oleme leidnud, et vähiga seotud DNA parandusvalgu mutatsioon [C306W] [MUTYH] võib häirida elektronide transporti DNA kaudu," selgitab prof Barton.
Dokumendis järeldavad McDonnell ja tema kolleegid, et "[me] oleme dokumenteerinud ja esitanud selgituse jämesoole polüpoosi ja vähi eelsoodumuse uudse mehhanismi kohta, mis on seotud MUTYH [raud-väävel] klastri elektrokeemilise kompromissiga."
Keemia järeldoktor Phillip Bartels ja üks kolmest uuringu kaasautorist kommenteerib tulemusi. Ta selgitab: "See on ainult jäämäe tipp […] Lisaks C306W-le võib vähipatsientidel olla ka teisi mutatsioone, mis häirivad samamoodi seda laengu transpordiprotsessi."
Prof Barton loodab, et uus uuring sillutab teed käärsoolevähi vastastele uutele ennetusstrateegiatele.
"Töö pakub strateegia mõtlemiseks, kuidas neid parandusvalke võimalikult stabiliseerida ja taastada nende võime viia läbi kaugsignaale DNA kaudu, et parandusvalgud leiaksid ja fikseeriksid DNA mutatsioonid enne, kui need vähini viivad."
Prof Jacqueline Barton
