Tavaline keemiaravim võib põhjustada südametoksilisust
Uued uuringud näitavad, et laialdaselt kasutatav kemoteraapia ravim doksorubitsiin võib põhjustada südametoksilisust, mis võib põhjustada kongestiivset südamepuudulikkust.
Doksorubitsiin on keemiaravi, mida tavaliselt kasutatakse teatud tüüpi vähktõve, näiteks rinna-, põie-, mao-, kopsu- ja munasarjavähi raviks. Mõnikord kasutatakse seda ka emaka vähi raviks.
Ravim peatab vähirakkude leviku, blokeerides vähirakkude jagamiseks ja paljunemiseks vajaliku ensüümi.
Vaatamata ravimi laialdasele kasutamisele on selle mõju organismi immunometabolismile - see tähendab, kuidas keha metabolism reguleerib immuunrakkude käitumist - suures osas teadmata.
Niisiis asusid Birminghami (UAB) Alabama ülikooli teadlased selle uurimislünga täitma, uurides ravimi doksorubitsiini mõju hiirte immunometabolismile.
Ganesh Halade, Ph.D. - UAB kardiovaskulaarsete haiguste osakonna dotsent - juhatas teadlasi, kes on nüüd oma järeldused avaldanud American Journal of Physiology: südame- ja vereringefüsioloogia.
Kuidas doksorubitsiin mõjutab südant, põrna
Halade ja tema kolleegid ravisid 2-kuulisi vähivabu isaseid hiiri kas suure või väikese ravimi annusega. Samuti töötlesid teadlased rühma kontrollhiiri soolalahusega.
Pärast näriliste ohverdamist uuris meeskond ravimi mõju nende organitele ja kudedele.
Doksorubitsiin põhjustas südame fibroosi, milles südame seinad jäigastuvad ja ei saa nii palju kokku tõmbuda. See põhjustab omakorda südame talitlushäireid. Seetõttu ei suutnud hiirte süda pumbata nii palju verd kui peaks.
Ravim põhjustas ka programmeeritud rakusurma ning põhjustas südame ja põrna kokkutõmbumise.
Põrna põhirollid on vere filtreerimine ja keha kaitsmine patogeenide eest.
See organ - mis on lümfisüsteemis kõige suurem - hoiab immuunrakke ning südameataki korral vabastab ja saadab need südamevigastuse kohale kahjustuse kõrvaldamiseks. Selles uuringus näitasid teadlased siiski, et doksorubitsiin kahjustab põrna.
Ravim vähendas ka keha immuunvastuse võtmetähtsusega kahe ensüümi: lipoksügenaaside ja tsüklooksügenaaside taset.
Doksorubitsiin vähendas nende ensüümide taset südame vasakus vatsakeses. See omakorda alandas teiste lipiidide vahendajate taset, mis tavaliselt põletiku peataksid.
Samuti tappis ravim immuunrakkude rühma, mida nimetatakse CD169 + makrofaagideks, mis põhjustas põrnas kurnava sündroomi.
Makrofagide nimi tähendab sõna otseses mõttes „suuri sööjaid“, kuna nende suurte valgete vereliblede peamine ülesanne on patogeenide leidmine ja nende söömine.
Lõpuks häiris ravim kahe rakusignaalimolekuli: kemokiinide ja tsütokiinide tasakaalu. Nagu autorid selgitavad, viitab see sellele, et põrnas olevad leukotsüüdid suutsid organismi patogeenide eest vähem kaitsta.
Need leiud, selgitab Halade, viitavad sellele, et doksorubitsiinil on "splenokardiline mõju", mida tuleb edasi uurida, et minimeerida ravimi kahjulikkust südamele ja põrnale.
Uuringu vanemteadur rääkis ka Meditsiiniuudised täna leidude kliiniliste tagajärgede kohta.
„Meie uuringul on tohutu kliiniline mõju, kuna doksorubitsiin on laialt levinud vähiravim mitmekesises onkoloogilises keskkonnas. Seetõttu on doksorubitsiini poolt põhjustatud põrna ja südamelihase jäätmete jälgimine kliinilises keskkonnas südametoksilisuse vältimiseks või edasilükkamiseks oluline. "
Ganesh Halade, Ph.D.
"[C] anceriga patsiendid vajavad uut terapeutilist ainet, mis on olemuselt mitteimmunosupressiivne ja reageerib nii pahaloomulistele kui ka pahaloomulistele vähirakkudele," lisas Halade.
