Kas selle ensüümi sihtimine võib peatada munasarjavähi?
Kõrge astme seroosne munasarjavähk on munasarjavähi kõige levinum vorm. Enamikul inimestest tekib vähil resistentsus keemiaravi suhtes ja see taastub. Nüüd tekitab uus uuring lootust teistsuguse ravi osas.
Rakukultuuridega töötades leidsid teadlased, et ensüüm, mida nad nimetavad isotsitraatdehüdrogenaas 1-ks (IDH1), soodustab kõrgekvaliteediliste seroosse munasarjavähi rakkude paljunemist.
Ensüümi blokeerimisel kas keemiliselt või selle geeni vaigistades kaotasid vähirakud võime jagada ja paljuneda.
Näib, et ensüümi aktiivsuse kadumine viis vähirakud vananemisseisundisse. Rakud, mis sisenevad sellesse puhkeseisundisse, ei saa rakutsüklit lõpule viia.
Värske ajakirja paber Molekulaarse vähi uuringud annab uuringust üksikasjaliku ülevaate.
"Üks vähirakkude suurimaid probleeme," ütleb vanemteadur Katherine M. Aird Ph.D., Penn State State College of Hersheys (PA) raku- ja molekulaarfüsioloogia dotsent, "kas nad võivad kasvada igavesti ilma stiimulita . ”
"Vananemist esile kutsudes ei saa rakud enam jagada ega kasvada," lisab ta.
Vajadus uut tüüpi ravi järele
Vähk on haigus, mis areneb siis, kui ebanormaalsed rakud kasvavad kontrolli alt välja ja moodustavad massi või kasvaja. Kui kontrollimatult kasvavad rakud on munasarjades, põhjustavad nad munasarjavähki.
Ligikaudu ühel naisel 78-st tekib elu jooksul munasarjavähk. Kui diagnoosimine toimub väga varajases staadiumis, on tõenäosus ellu jääda rohkem kui 5 aastat pärast diagnoosimist üle 90%.
Kuna sümptomid on ebamäärased ja varajase avastamise teste pole, toimub varane diagnoosimine ainult umbes 20% juhtudest. Enamik munasarjavähiga inimesi ei saa teada, et neil on see haigus alles siis, kui vähk on levima hakanud.
Uus uuring käsitleb kõrge astme seroosset munasarjavähki, mis on kõige levinum munasarjavähi tüüp.
Ligikaudu 70% kõrge astme seroosse munasarjavähiga inimestest kogeb ägenemist, kuna vähil on kalduvus tekkida resistentsus keemiaravi suhtes. Selle haiguse ravimiseks on tungivalt vaja uusi lähenemisviise.
Kuna enamik kõrge astme seroosse munasarjavähiga naisi ei saa diagnoosi enne, kui haigus on levima hakanud, on selle päritolu keeruline kindlaks teha.
Traditsiooniliselt uskusid arstid, et vähk sai alguse koest, mis vooderdab munasarjade pinda. Viimasel ajal on aga arvamus muutunud munasarja kahtlustamiseks päritoluna.
Sidrunhappetsükli sihtimine
Uuringu käigus võrdles Aird ja tema kolleegid, kuidas terved ja vähkkasvajad munajuharakkudes kasutasid suhkrut. Teadlased tegid seda, mõõtes rakkude ainevahetuse kõrvalprodukte massispektromeetria abil.
Spektromeetria tulemuste põhjal järeldas meeskond, et vähirakud eelistasid suhkru kasutamist sidrunhappetsüklis. Seevastu terved rakud eelistasid suhkru muundamist laktaadiks, kasutades aeroobset glükolüüsi, mis on tavalisem.
Paljud vähiravid on suunatud glükolüüsile, kuna vähirakud kasutavad seda teed oma suure energiavajaduse rahuldamiseks.
Kuid glükolüüsi sihtimine ei pruugi olla parim lähenemisviis, "ütleb Penn State'i meditsiinikolledži doktorant Erika S. Dahl.
Ta selgitab, et kuna terved rakud kasutavad seda teed suhkru muundamiseks energiaks, võib glükolüüsi sihtimine kahjustada ka terveid kudesid.
IDH1 mängib sidrunhappetsüklis keskset rolli. Meeskond leidis, et ensüümi blokeerimine peatas rakkude jagunemise selle jälgedes.
Ravi võib olla suunatud vähi hilisematele etappidele
Näib, et ensüümi blokeerimine toimib mitte ainult primaarse kasvaja saidi rakkudes, vaid võib peatada ka vähirakkude rakutsükli, mis on levinud teistesse kehaosadesse.
See leid on kooskõlas teiste uuringute tõenditega, mis näitavad, et progressioonivaba elulemus kipub olema pikem, kui ensüümi tase on madal.
Kuna enamik naisi, kellel on munasarjavähk, ei saa enne vähi levikut diagnoosi, on hädavajalik, et uued ravimeetodid saaksid suunata haiguse hilisematesse etappidesse.
IDH1 vorm, mille teadlased tuvastasid kõrge astme seroossetes vähirakkudes, on metsiktüüp ehk mittemutantne vorm.
Aird selgitab, et Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on juba heaks kiitnud ravimi, mis on suunatud IDH1 mutantsele vormile.
"Üks meie pikaajalistest eesmärkidest on proovida seda juba heaks kiidetud ravimit kasutada selle munasarjavähi vormis."
Katherine M. Aird Ph.D.
