Kas selle geeni variantide sihtimine võib aidata võidelda Alzheimeri tõvega?
Teadlased on tuvastanud geenivariandid, mis näivad olevat võimelised muutma Alzheimeri tõve riski, muutes tserebrospinaalvedelikus sisalduva valgu taset.
Hiljutises Teaduse translatiivne meditsiin Dokumendis kirjeldab rahvusvaheline meeskond, kuidas MS4A4A geen mõjutab nii varajase kui ka hilise alguse Alzheimeri tõbe.
Geenivariantid muudavad TREM2-nimelise valgu taset, mis aitab ajul puhastada liigse amüloidi ja tau.
Alzheimeri tõve tunnuseks on amüloidi ja tau valkude liigne toksiline kogunemine ajus.
Alzheimeri tõbi on haigus, mis kahjustab aju suhtlust, kuna see kahjustab närvirakke ehk neuroneid ja nende vahelisi seoseid. Haiguse progresseerudes lakkab üha enam neuroneid töötamast ja surmast.
"Tulemused viitavad uuele terapeutilisele strateegiale," ütleb viimase uuringu kaasvanema uuringu autor Carlos Cruchaga, Ph.D., psühhiaatriaprofessor ja Washingtoni ülikooli meditsiinikooli NeuroGenomics and Informatics Group direktor St. Louis, MO.
Muutused ajus Alzheimeri tõve korral
Alzheimeri tõbi algab aju osadest, mis hõlmavad mälu. Tavaliselt levib haigus seejärel arutluskohtade, sotsiaalse käitumise ja keele eest vastutavatesse piirkondadesse. Lõpuks jäävad vähesed ajuosad puutumata.
Nii õõnestab Alzheimeri tõbi järk-järgult inimese võimet meeles pidada, mõelda, vestlust pidada ja iseseisvat elu elada.
Alzheimeri tõve progresseerumisel toimub ajus palju muutusi molekulaarsetes ja rakuprotsessides. Teadlased on täheldanud mõnda nende tulemust ajukoe surmajärgsetes proovides.
Alzheimeri tõve eristavaks tunnuseks on beeta-amüloidvalgu kogunemine, mis moodustab neuronite vahele toksilised naastud ja peatab nende korraliku töö.
Teine iseloomulik tunnus on tau-nimelise valgu kogunemine. See valk koguneb neuronite sisse ja moodustab neurofibrillaarseid puntraid, mis on samuti mürgised. Tau puntrad häirivad neuronite võimet omavahel suhelda.
Üha rohkem on tõendeid selle kohta, et tau ja beeta-amüloidi kogunemiste komplekssed koostoimed koos muude teguritega võivad olla pigem Alzheimeri tõve põhjus kui kõrvalprodukt.
TREM2 ja mikroglia
Üks teistest Alzheimeri tõvega seotud teguritest on mikroglia roll. Teadlased usuvad, et nende immuunrakkude ebaõnnestumine jäätmete, näiteks beeta-amüloidnaastude eemaldamisel aitab kaasa Alzheimeri tõvele.
Teadlased on keskendunud TREM2-le, kuna see suunab mikroglia puhastama beeta-amüloidnaastud ja aitab vähendada aju põletikku.
Inimestel, kellel on TREM2 variant, mis ei tööta korralikult, ilmnevad ajukakkude vahel naastude kogunemise tunnused.
Uues uuringus uurisid teadlased lähemalt TREM2 ja geneetilisi tegureid, mis mõjutavad selle rolli Alzheimeri tõves.
Nad mõõtsid TREM2 tserebrospinaalvedeliku taset 813 vanemal inimesel. Osalejad olid enamasti vanuses 55–90 aastat ja nende hulgas olid Alzheimeri tõvega isikud, teistel kerge kognitiivse häire erinevad tasemed ja mõnedel kognitiivse kahjustuse sümptomid puudusid.
Samuti viis meeskond läbi osalejate DNA kogu genoomi hõlmava uuringu (GWAS), et "tuvastada tserebrospinaalvedeliku TREM2 geneetilisi modifikaatoreid".
MS4A4A variandid mõjutavad Alzheimeri riski
"Selgub," ütleb Washingtoni ülikooli meditsiinikooli psühhiaatria kateedri dotsent, doktor Celeste M. Karch, dr., Et umbes 30% uuringus osalenud elanikkonnast oli variatsioone MS4A4A geen, mis näib mõjutavat nende riski Alzheimeri tõve tekkeks. "
"Mõned variandid kaitsesid inimesi Alzheimeri tõve eest või muutsid nad vastupidavamaks, teised aga suurendasid nende riski," lisab ta.
Edasine uurimine näitas, et mõned MS4A4A Alzheimeri tõve suurema riskiga seotud variantidel oli seos madalama TREM2 tasemega. Seevastu teised variandid, millel oli seos TREM2 kõrgema tasemega, näisid kaitsvat haiguse eest.
Meeskond kinnitas 580 vanema inimese eraldi rühma DNA proovide tulemusi.
"Kui suudame midagi teha TREM2 valgu taseme tõstmiseks tserebrospinaalvedelikus, võime olla võimelised kaitsma Alzheimeri tõbe või aeglustama selle arengut."
Prof Carlos Cruchaga
