KAS NENDE IMMUUNRAKKUDE RAVIMINE VõIB IBD RAVIDA?

Birminghami Alabama ülikooli teadlased avastasid, et immuunsüsteemis on selge rakkude rühm, mis kutsub esile ja säilitab soolepõletikku.

IBD on pikaajaline seisund, mis võib elukvaliteeti suurel määral mõjutada, seega on ravi leidmine ülitähtis.

Nad usuvad, et rakud, teatud tüüpi efektor-CD4 T-rakud, võiksid olla uute põletikuliste soolehaiguste (IBD) leevendamiseks või isegi ravimiseks mõeldud sihtmärkideks.

Nende järeldused tõstavad ka võimalust, et rakud võivad olla teiste häirete, mille korral immuunsüsteem ründab terveid kudesid, näiteks reumatoidartriit ja 1. tüüpi diabeet, taga.

Nende tööd käsitlev uurimistöö on nüüd avaldatud Eksperimentaalse meditsiini ajakiri.

"Meie lootus on," ütleb vanema uuringu autor Laurie E. Harrington, kes on rakkude, arengu ja integreeriva bioloogia dotsent, "kui me saaksime neid rakke ravida, võib see olla raviv."

Crohni tõbi ja haavandiline koliit

IBD on pikaajaline seisund, mille korral seedetrakt või soolestik muutub immuunsüsteemi pideva rünnaku tõttu põletikuliseks.

IBD-l on kaks peamist tüüpi: haavandiline koliit, mille korral peamiselt jämesool põletikuliseks muutub; ja Crohni tõbi, kus põletik võib esineda seedetraktis suu ja päraku vahel.

Ligikaudu 3 miljonil täiskasvanul Ameerika Ühendriikides on IBD diagnoositud mingil eluetapil.

IBD sümptomiteks on: tungiv vajadus tualetti minna, kõhulahtisus ja verejooks pärasoolest, kõhukinnisus, mis võib põhjustada soole obstruktsiooni, ja krambid ja valud kõhupiirkonnas.

IBD-d ei tohiks segi ajada ärritunud soole sündroomiga, kus soole kahjustus ei ole tingitud põletikust, ja tsöliaakiaga, mille käivitab konkreetne reaktsioon gluteenile.

Autoimmuunsus ja põletik

Kuigi teadlased teavad, et IBD on autoimmuunhaigus, mis on põhjustatud valest immuunvastusest, jäävad kaasatud rakkude täpne olemus ja toimemehhanismid ebaselgeks.

Imetaja immuunsüsteem sisaldab väga laias valikus ja arvul rakke, mis suhtlevad omavahel keerulises signaalivõrgus.

Normaalsetes tingimustes suunab immuunsüsteem sihtmärgid ja kõrvaldab patogeenid, näiteks viirused ja bakterid, mis võivad organismi kahjustada, enne kui neil selleks võimalus on. Ja kui patogeenid on täielikult kõrvaldatud, lakkavad immuunrünnakud.

Kuid mõnikord võib see protsess valesti minna ja immuunsüsteem ründab inimese enda rakke justkui patogeenidena.

Seda tüüpi vastust nimetatakse autoimmuunsuseks ja see võib põhjustada püsivat põletikku ja haigusi. Meil on palju õppida selle kohta, kuidas autoimmuunsus rakulisel ja molekulaarsel tasandil toimib.

Prof Harrington ja tema kolleegid märgivad näiteks, et kuigi CD4 T-rakud "on põhjuslikult seotud autoimmuunsete ja krooniliste põletikuliste häiretega", ei tea me, millised rakutunnused on sellega seotud.

IBD uuringud on näidanud, et CD4 T-rakud toodavad põletikulises soolestikus suures koguses signaalimolekuli, mida nimetatakse interferoon-gammaks, kuid need pole molekuli rolli osas veenvad.

CD4 T-rakud

Immuunrakud moodustuvad luuüdis diferentseerumata rakkudest, mida nimetatakse tüvirakkudeks, mis võivad jagada ja küpseda praktiliselt igat tüüpi töötavateks immuunrakkudeks. Tüvirakkudel on ka võime püsivalt jagada.

Eristumisel läbivad tüvirakud eellasrakkude staadiumi. Eellasrakud sarnanevad tüvirakkudega, kuna nende saatus pole veel fikseeritud, kuid nende jagamise kordade arv on piiratud.

Effector CD4 T-rakud on ebaküpsed immuunrakud, mis algasid küll tüvirakkudena, kuid on eellasstaadiumis peatunud. Nad võivad eristada mitut tüüpi töötavaid immuunrakke. Üks neist on T-abistajarakk, mis on seotud IBD-ga.

Kasutades koliidi hiire mudelit, tuvastasid prof Harrington ja tema meeskond "efektor-CD4 T-rakkude diskreetse populatsiooni, mis on võimeline nii soolepõletikku säilitama kui ka selle põhjustama".

Kui teadlased siirdasid need tervetesse hiirtesse, vallandasid ja kinnistasid rakud põletikulise seisundi.

Tüvirakkude tunnused

Kui teadlased analüüsisid koliiti põhjustanud efektor-CD4 T-rakkude geneetilist signatuuri, leidsid nad, et sellel on mõned tüviraku tunnused. Allkiri oli "kooskõlas" enese uuenemise ja võimega pääseda programmeeritud rakusurma tüübist, mida nimetatakse apoptoosiks.

Teadlased leidsid ka, et nagu tüvirakud, täiendasid efektor-CD4 T-rakud pidevalt "gammainterferooni tootvaid rakke põletikulises soolestikus".

Viimase katsekomplektiga tuvastati ensüüm nimega glükosüültransferaas, mis näib lülitavat need tüviraku tunnused sisse efektor-CD4 T-rakkudes.