Dementsus: geeniuuring suurendab ravi otsimist
Esmakordselt on teadlased tuvastanud kaks geenikobarat, mis näivad tekitavat dementsuse neuroloogilisi tunnuseid. Avastus pakub uue tee uimastite avastamise poole.
Dementsus on kasvav mure kogu läänemaailmas ja mujalgi.
Alzheimeri tõve ühingu andmetel elab Ameerika Ühendriikides umbes 5,7 miljonit täiskasvanut Alzheimeri tõvega, mis on kõige tavalisem dementsuse vorm.
Aastaks 2050 peaks see arv tõusma umbes 14 miljonini.
Keskmise eluea pikenedes laieneb ka dementsuse haare. Praegu pole dementsuse vastu ravi ja selle progresseerumist ei saa aeglustada.
Ehkki paljudele dementsuse küsimustele jääb vastuseta, kasvab meie arusaam pidevalt. Näiteks teame, et valk nimega tau mängib olulist rolli mitmetes dementsuse tüüpides.
Tau ja dementsus
Tervetes närvirakkudes aitab tau stabiliseerida mikrotuubuleid - tellinguid, mis aitavad säilitada rakkude struktuuri ja jäikust.
Dementsuse korral muutub tau aga hüperfosforüleerituks ja klombub kokku nn neurofibrillaarsetes puntrates.
Teadlased arvavad, et kui tau on sassis, kahjustab see närvirakke vähemalt kahel viisil. Esiteks ei suuda see enam mikrotuubuleid toetada; ja teiseks, selle esinemine ebanormaalsetes klompides on närvirakkudele toksiline. See toob kaasa rakusurma ja lõpuks ka dementsuse sümptomid.
Värske ajakirjas avaldatud uuring Loodusmeditsiin, üritab selgitada neurofibrillaarsete puntrate geneetilist päritolu ja jahib võimalikke viise nende arengu takistamiseks.
Varem on teadlased tuvastanud Alzheimeriga seotud geenid, kuid pole täpselt teada, kuidas nad haiguse progresseerumises rolli mängivad.
Edasiseks uurimiseks kasutasid teadlased tehnikat nimega süsteemibioloogia. See on viis keerukate bioloogiliste süsteemide modelleerimiseks, võttes arvesse lugematuid koostoimeid, mis organismis esinevad - sealhulgas rakutüüpide, geenide, toodetud valkude ja nende vastastikuse mõju.
Teadlased keskendusid frontotemporaalse dementsuse hiire mudelile, mis on dementsuse tüüp, mis areneb varem elus. Selle seisundiga seotud protsessid on sarnased Alzheimeri tõvega ja teist tüüpi dementsusega, mida nimetatakse supranukleaarseks halvatuseks.
Teadlaste meeskonda juhtis dr Daniel Geschwind Los Angeleses California ülikooli David Geffeni meditsiinikoolist.
Geneetilise mehhanismi kinnitamine
Varasemad loomkatsetused dementsuseks ei ole alati inimestele hästi mõjunud. Dr Geschwind usub, et see võib olla tingitud sellest, et enamik uuringuid tugineb vaid ühe sisetõugatud hiire tüve kasutamisele. Selle lõksu vältimiseks viis meeskond läbi kolm geneetiliselt erinevat hiirtüve.
Esiteks uurisid nad mutatsiooniga seotud konkreetset geneetilist protsessi, mis teadaolevalt põhjustab tau kogunemist teatud dementsuse vormides.
Pärast nende andmete ühendamist leidsid nad kaks geenikobarat, millel oli seoseid tau kogunemise ja sellest tuleneva neuronite surmaga kõigis kolmes hiiretüves.
Teadlased tuvastasid ka, et inimese ajus toimuvad sarnased protsessid, mis veelgi tugevdasid nende avastusi.
Kui teadlastel oli neurodegeneratsioonis töötavate geneetiliste mehhanismide kohta selgem pilt, kammisid nad eksperimentaalsete ravimite andmebaasi, et teha kindlaks kõik, mis võivad geneetilises protsessis sekkuda ja rakusurma potentsiaalselt ära hoida.
Neid molekule laboris katsetades leidsid nad tõendeid, et need võivad inimese rakkudes neurodegeneratsiooni katkestada.
"Meie uuring on seni kõige ulatuslikum avaldatud jõupingutus neurodegeneratsiooni allika väljaselgitamiseks liikide lõikes ja pakub olulist kava Alzheimeri tõve ja muu dementsuse jaoks potentsiaalselt tõhusate uute ravimite väljatöötamiseks."
Vanemautor dr Daniel Geschwind
"Selliste ravimite väljatöötamiseks, mida inimestel saaks nende eesmärkide vastu tõhusalt kasutada, tuleb veel teha palju tööd," ütleb dr Geschwind. See uurimus on alles lapsekingades ja me ei tohiks liiga põnevil olla, kuid jätkab ta, "see on julgustav samm."
