Depressioon: Esketamiini uuring jätab rohkem küsimusi kui vastuseid
3. faasi kliinilises uuringus esketamiini ninasprei abil raske depressiooni ravimisel leiti, et sprei on enamasti ohutu ja efektiivne. Tulemused viisid selle ravi hiljutise FDA heakskiiduni. Vaatamata sellele hoiatavad teised teadlased, et „rohkem küsimusi kui vastuseid“ jääb.
Esketamiin on ketamiini vorm, mida arstid kasutavad tavaliselt anesteetikumina. Hiljutised uuringud on kogunud tõendeid selle kohta, et see aine võib kiiresti vähendada ka raske depressiooni sümptomeid, näiteks enesetapumõtteid.
Need olid 2018. aasta randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringu tulemused, mis viitasid sellele, et esketamiini ninasprei võib põhjustada kiiret ja positiivset lühiajalist toimet depressiooniriskiga inimestele, kellel traditsioonilised antidepressandid olid ebaõnnestunud.
Kuid selle uuringu autorid väljendasid ka muret, et ilma korraliku riskihindamiseta võib esketamiini kasutamine depressiooni korral põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid, näiteks psühhoosi ja depersonaliseerumist.
Sellest ajast alates on Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks kiitnud esketamiini ninasprei raske depressiooni raviks, spetsiaalselt kasutamiseks suukaudselt manustatud antidepressantide kõrval, ja ainult täiskasvanutel, kellel muu ravi oli ebaõnnestunud.
American Journal of Psychiatry on lõpuks avaldanud ühe FDA heakskiidu taga olnud uuringu tulemused. Kõnealune uuring tugines 2018. aasta uuringu tulemustele ja kvalifitseerub 3. faasi kliiniliseks uuringuks, mis on uuring, mis hindab kavandatud ravi tõhusust ja ohutust.
"See esketamiini uuring oli üks peamisi uuringuid FDA ülevaates ravile resistentse depressiooniga patsientide ravist," märgib uuringu üks autoritest dr Michael Thase, kes on Perelmani meditsiinikooli psühhiaatriaprofessor. Philadelphias Pennsylvania ülikoolis.
Uuring kinnitab efektiivsust ja ohutust
Teadlased viisid oma uuringu läbi 39 ambulatoorses saatekeskuses viies riigis: Tšehhi Vabariigis, Saksamaal, Poolas, Hispaanias ja Ameerika Ühendriikides. Umbes 2 aastat kestnud uuringus töötas meeskond ligi 200 mõõduka kuni raske depressiooniga täiskasvanuga, kes ei olnud reageerinud vähemalt kahele antidepressandile.
Uuringu osana jagasid uurijad osalejad juhuslikult kahte rühma:
- Üks rühm sai esketamiini ninasprei annustes 56 või 84 milligrammi (mg) kaks korda nädalas, samuti antidepressanti, mida osalejad polnud kunagi varem tarvitanud (duloksetiin, estsitalopraam, sertraliin või pikendatud vabanemisega venlafaksiin).
- Teine rühm sai ninasprei, mis sisaldas platseebot, samuti uudset antidepressanti.
28 päeva pärast näitasid intranasaalse esketamiini saanud osalejad endiselt märkimisväärselt suuremat paranemist kui platseebot saanud inimesed, mis viitab sellele, et esketamiinravi on efektiivne.
Kuna teadlaste üks peamisi probleeme oli ohutus, registreerisid nad ka kõik kahjulikud mõjud. Meeskond nägi, et esketamiini saanud isikutel tekkisid dissotsiatsiooni sümptomid ja mõned mõjud tajule, mis algasid vahetult pärast ravimi manustamist.
Need mõjud saavutasid oma raskusastme 40 minuti pärast, kuid kadusid 1,5 tunni pärast. Ravi jätkudes juhtus neid ka järjest vähem.
Teadlased teatasid, et psühhoosi sümptomeid ja kõrvalnähte pole. Mõned teised levinumad kõrvaltoimed olid iiveldus, peapööritus, maitsemeele muutused ja pearinglus. Esketamiini saanud inimestest loobus uuringust 7% nende kogetud kahjulike mõjude tõttu.
Kõiki neid tulemusi arvestades järeldavad dr Thase ja tema kolleegid oma uuringus, et esketamiini ja antidepressantide kombinatsioon pole mitte ainult tõhus, vaid ka "ohutu ja talutav".
"Lisaks sellele, et täiendav esketamiinravi oli efektiivne, oli paranemine ilmne juba esimese 24 tunni jooksul," ütleb dr Thase. Ta lisab, et "[esketamiini uudne toimemehhanism koos kasu kiirusega kinnitab, kui oluline on see areng raskesti ravitava depressiooniga patsientide jaoks".
Paljud küsimused jäävad vastuseta
Isegi nende julgustavate tulemustega, mis ajendasid FDA-d selle depressiooniga inimestele mõeldud ravivõimaluse heaks kiitma, väidavad mõned teadlased siiski, et see ravi nõuab tohutut ettevaatlikkust.
Uurimistööle lisatud kommentaaris märgib dr Alan Schatzberg Californias Stanfordi ülikooli meditsiinikoolist - kes ei osalenud uuringutes -, et ravimil on kuritarvitamise ja väärkasutamise potentsiaal ning teadlastel on palju ei tea siiani selle haldamisest.
"Niisiis, kus me oleme? Intranasaalne esketamiin on lihtsam manustamisviis kui ketamiini intravenoosne manustamine. Kas meil on selgeid tõendeid efektiivsuse kohta? Võib olla? Kui tugev on efektiivsus? Ilmselt leebe. Kas meil on reaalne tunne, kui kaua ja kui sageli seda välja kirjutada? See pole täiesti selge, ”kirjutab ta.
„Kokkuvõttes on intranasaalse esketamiini kohta rohkem küsimusi kui vastuseid ja selle rakendamisel kliinilises praktikas tuleks olla ettevaatlik. Ainult aeg näitab, kui kasulik see on. ”
Dr Alan Schatzberg
