Depressioon: ketamiin hoiab ära primaatide naudingu kadumise

Uus uurimus, mis ilmub ajakirjas Neuronnäitab, et primaadid kaotavad tasu ootuses põnevuse, kui nende konkreetne ajupiirkond muutub üliaktiivseks. Samuti näitab uuring, et ketamiin mõjutab seda ajupiirkonda ja hoiab ära naudingu kadumise.

Huvi või rõõmu kadumine kunagi põnevate tegevuste vastu on üks depressiooni tunnuseid.

Depressioon on “peamine puude põhjus kogu maailmas” ja üks levinumaid vaimse tervise probleeme Ameerika Ühendriikides.

Suure depressiooni sümptomiteks on depressiivne meeleolu ja huvi või naudingu kadumine igapäevastes tegevustes. Mõnedel inimestel võivad tekkida ka magamise, söömise ja keskendumise raskused või neil võivad olla pealetükkivad mõtted surmast või elu võtmisest.

Huvi, naudingu või põnevuse kadumist tegevuse ootuses, mida üksikisik kunagi tajus nauditavana, nimetatakse anhedooniaks.

Aju mehhanismid, mis toetavad anhedooniat depressioonis, on siiani jäänud ebaselgeks ja see teadmiste puudumine on takistanud paljude antidepressantide edukust.

Nüüd heidab uus sümptom sellele sümptomile uut uuringut. Teadurite rühma juhtimisel professor Angela Roberts Ühendkuningriigi Cambridge'i ülikooli füsioloogia, arengu ja neuroteaduste osakonnast ning doktorant ja meditsiinitudeng Laith Alexander asusid seda nähtust uurima marmosettides.

Marmosetid on primaatide tüüp, millel on otsmikusagarad, mis on inimeste omadega väga sarnased. See füüsiline sarnasus tähendab, et leiud on inimestele hõlpsamini tõlgitavad kui siis, kui uuringus osaleksid närilised.

Prof Roberts ja tema kolleegid testisid ketamiini, hallutsinogeense ravimi toimet, mis on hiljuti huvi äratanud kui potentsiaalset depressiooni ravimeetodit, ja leidsid, et sellel oli primaatidele positiivne mõju.

Anhedoonia uurimine primaatidel

Prof Roberts selgitab uuringu motivatsiooni, öeldes: "[Depressiooniga inimeste] pildiuuringud on andnud meile vihje mõnest ajupiirkonnast, mis võib olla seotud anhedooniaga, kuid me ei tea ikkagi, milline neist piirkondadest on põhjuslikult vastutav. "

"Teine oluline küsimus," lisab ta, "on see, et anhedoonia on mitmetahuline - see ületab naudingu kaotuse ning võib sisaldada ootamatuse ja motivatsiooni puudumist ning on võimalik, et neil erinevatel aspektidel võivad olla erinevad põhjused."

Anhedoonia ajumehhanismide kohta lisateabe saamiseks töötasid prof Roberts ja tema meeskond välja katse, kus nad õpetasid primaate reageerima kahele helile. Heli A näitas, et marmosetid saavad vahukommid maiuspalaks, samal ajal kui ükski maiuspala ei järginud heli B.

Pärast treeningut näitasid vererõhu mõõtmised ja pea liigutused, et marmosetid erutuksid heli A kuulmisel, kuid ei reageeriks sel viisil B-helile.

Järgmisena implanteerisid teadlased marmosettide pähe kirurgiliselt väga õhukesed metalltorud, mille kaudu nad primaatide ajudesse süstisid kas ravimit või platseebot.

Teadlased olid suunatud konkreetsele ajupiirkonnale nimega “piirkond 25”, mille ravim muutis ajutiselt hüperaktiivseks. Nad kasutasid primaatide ajutegevuse uurimiseks PET-skaneeringuid.

Aju piirkond 25 on anhedoonias võtmetähtsusega

Ravimit saanud primaadid näitasid aju piirkonnas suurenenud aktiivsust ja ka vahukommide ootuses erutasid oluliselt vähem.

Seevastu platseebot saanud primaatide ajutegevuses ega käitumises ei toimunud muutusi.

Teises katses pidid primaadid vaeva nägema. Alguses said nad maiuspala pärast seda, kui puudutasid ekraanil vaid korra värvilist kuju.

Kuid katse jooksul pidid primaadid enne vahukommi saamist kuju järjest rohkem vajutama. Lõpuks loomad loobusid, sest maius ei olnud enam vaeva väärt.

Teadlased leidsid, et hüperaktiivse piirkonnaga 25 marmosetid andsid palju kiiremini alla. PET-i skaneerimisel selgus ka, et ebanormaalne aktiivsus selles ajupiirkonnas voolas üle teistesse ajupiirkondadesse, mis muutus üliaktiivseks ka siis, kui ootusärevus vähenes.

Kuidas ketamiin hoiab ära naudingu kadumise

Lõpuks testisid teadlased ketamiini mõju primaatidele. Nad andsid marmosettidele ketamiini 24 tundi enne samade katsete kordamist.

Seekord blokeeris ketamiin ala 25 üleaktiveerinud ravimi aktiivsuse. Ketamiini saanud primaatide ajuaktiivsus tundus PET-i skaneerimisel normaalne ja primaadid jätkasid sama palju põnevust, oodates vahukommi maiuseid.

"Anhedoonia konkreetsete aspektide aluseks olevate ajuringete mõistmine on väga oluline," ütleb esimene autor Laith Alexander, "mitte ainult sellepärast, et anhedoonia on depressiooni põhijoon, vaid ka seetõttu, et see on üks ravile kõige vastupidavamaid sümptomeid."

Uuringud näitavad, et koguni 30 protsendil depressiooniga inimestel on haigusseisund, mis ei allu ravile.

"Paljastades antidepressantide, nagu ketamiin, suhtes tundlikud spetsiifilised sümptomid ja ajuahelad, viib see uuring meid ühe sammu võrra lähemale mõistmisele, kuidas ja miks võivad patsiendid erinevatest ravimeetoditest kasu saada."

Laith Alexander

none:  luupus kolesterool tüvirakkude uurimine