Tehtud antikeha kutsub immuunsüsteemi vähirakkude hävitamiseks
Teadlased on välja töötanud uut tüüpi antikehad, mis kinnituvad vähirakkudele, enne kui kutsuvad ja aktiveerivad immuunsüsteemi tapja T-rakud nende hävitamiseks.
Immuunsüsteemil on palju viise, kuidas kaitsta keha kontrolli alt välja kasvavate rakkude eest.
Mõnikord on petturitest rakud neist looduslikest kaitsemehhanismidest üle jõu käivad või neist mööda hiilivad ning põhjustavad vähki.
Uus lähenemisviis vähiravis, tuntud kui immunoteraapia, arendab ravimeetodeid, mis võivad anda immuunsüsteemile abikäe.
Jupiteris, FL asuva Scripsi uurimisinstituudi ning Riikliku Terviseinstituutide südame-, kopsu- ja vereinstituudi (NIH) teadlased Bethesdas, MD, on nüüd välja töötanud ühe kahetasandilise kujul. ”Vähivastane antikeha.
“Kaheharuline” vähivastane antikeha
Esimene haru aitab antikehal leida ainulaadse valgu, mida nimetatakse retseptori türosiinikinaasiks ROR1, mis esineb vähirakkude pinnal, kuid mitte tervetel rakkudel.
Valgu leidmisel seondub antikeha vähirakuga, muutes selle efektiivselt sihtmärgiks.
Tehtud antikeha teine haru tõmbab ja seondub tapja T-rakkudega, mis on immuunsüsteemi valgete vereliblede tüüp, mis tapab ohtu kujutavaid rakke. See sündmus aktiveerib tapja T-raku, vabastades toksiine, mis hävitavad vähiraku.
Teadlased teatavad, kuidas nad on välja töötanud ja testinud oma "T-rakku siduva b-spetsiifilise antikeha" dokumendis, mis on nüüd avaldatud Rahvusliku Teaduste Akadeemia toimetised.
"Kui T-rakud on värbatud ja aktiveeritud," selgitab Scripsi uurimisinstituudi dotsent vanemteaduse autor Christoph Rader, "vabastavad nad tsütotoksilisi molekule, mis tungivad sihtrakkudesse ja tapavad need."
"Looduslikud antikehad ei saa seda teha," jätkab ta. "Selleks peate need inseneride jaoks spetsiaalselt välja töötama."
Bispetsiifilised antikehad ja vähk
Antikehad on valged verelibled. Nad patrullivad vereringes, otsides baktereid, viirusi ja muid "mitte-iseaineid". Kui nad oma sihtmärgi leiavad, seovad nad end nendega.
Antikehade väljatöötamine on nüüd väljakujunenud ravivaldkond ja seal on kümneid tunnustatud antikehapõhiseid molekule.
Kahespetsiifiliste antikehade - st antikehade, mis võivad seonduda korraga kahe sihtmärgiga - idee ei ole uus ja uuringu autorid märgivad, et see pakub vähi immunoteraapia jaoks paljutõotavat strateegiat.
Tegelikult on juba välja töötatud mitu b-spetsiifilist antikeha, mis kutsuvad T-rakud kasvajarakkude hävitamiseks.
Ülejäänud väljakutseks on siiski leida vähirakkudele omane valgusiht ehk antigeen, et terved rakud ei satuks tahtmatult lahingusse.
ROR1 vähi sihtmärgina
Üks põhjus, miks prof Rader otsustas konstrueerida retseptori türosiinikinaasil ROR1 põhineva bi-spetsiifilise antikeha, on see, et nagu ta ja tema kaasautorid oma töös märgivad, on valk “ekspresseeritud arvukate vähkide poolt ja puudub postnataalsel tervislikul alal. rakkudes ja kudedes. "
"ROR1 ekspresseeritakse embrüogeneesis ja seejärel on see pärast sündi tugevalt reguleeritud," selgitab prof Rader.
Pärast sündi tekib ROR1 uuesti vähi korral; valk on leitud rinna-, kopsu-, munasarja- ja verevähi pinnalt, lisab ta.
Teine põhjus, miks prof Rader otsustas ROR1 kasutada, on see, et ta on eriti huvitatud sellest, et antikeharavi toimiks HER2-negatiivse rinnavähi korral, mille ravivõimalusi on praegu vähe.
"Kui vaadata ROR1 ekspressiooni rinnavähis," selgitab ta, "näete, et HER2 negatiivsed patsiendid on sageli ROR1 positiivsed."
Antikeha jääb aktiivseks mitu päeva
Märkimisväärse osa tööst viis läbi kõigepealt prof Raderi rühma teadur Dr. Junpeng Qi. See hõlmas bi-spetsiifilise antikeha loomist, mis püsib aktiivne mitu päeva.
Üksik bispetsiifiline antikeha, mis on seni saanud USA-s regulatiivse heakskiidu, on aktiivne vaid paar tundi.
Dr Qi "kasutas selle bi-spetsiifilise antikeha jaoks looduslike antikehade komponenti, mis annab sellele lisaks suurusele ka võimaluse ringlusse võtta ja kauem veres püsida," selgitab prof Rader.
Ehkki antikehade jaoks on ideaalne kauem veres püsida, pole toksiliste kõrvaltoimete vältimiseks ideaalne, kui nad liiga kaua viibiksid.
"Selle bispetsiifilise antikeha üks unikaalsemaid aspekte on see, et see võib töötada nii paljude erinevate vähi näidustuste korral."
Prof Christoph Rader
