Olemasolev antibiootikum võib aidata melanoomi ravida
Melanoomi ravis tekivad kasvajarakkudel mõnikord resistentsus vähivastaste ravimite suhtes. Uus uuring küsib, kas antibiootikum võib anda täiendavat tulejõudu olemasolevate ravimeetodite tugevdamiseks.
Melanoom on nahavähi tüüp, mis areneb melanotsüütidest. Need on rakud, mis sisaldavad pigmenti.
See on üks levinumaid vähke, mis mõjutab noori täiskasvanuid.
Umbes ühe protsendi nahavähkidest moodustavad spetsialistid Ameerika Ühendriikides igal aastal rohkem kui 90 000 uut melanoomi.
Murettekitav on see, et melanoomi määr on viimase 30 aasta jooksul aeglaselt tõusnud.
Paljudel juhtudel ravitakse edukalt, kuid levimuse pideva kasvu tõttu on üha olulisem kavandada võimalikult tõhus ravi.
Korrarikkujate ärakorjamine
Melanoomi kasvajate korral on rakud erinevad; mõned on väga vastuvõtlikud olemasolevatele vähiravidele, näiteks BRAF ja MEK inhibiitorid, teised aga muutuvad nende ravimite suhtes kiiresti resistentseks, toetades kasvaja kasvu ja levikut.
Nende kõige tülikamate vähirakkude vastu võitlemise viiside leidmine on ülimalt oluline.
Teadlased näitasid varem, et kõige raskemini ravitavad rakud toodavad eriti suurt ensüümi nimega aldehüüddehüdrogenaas 1 (ALDH1).
Kasutades seda lähtepunktina, otsisid eksperdid võimalusi ALDH1 tootmise blokeerimiseks ja uus uuring tõukab paadi veelgi kaugemale, eesmärgiga välja rookida ja hävitada kõik rakud, mis eritavad ALDH1 kõrget taset.
Ühendkuningriigis Edinburghi ülikooli meditsiiniuuringute nõukogu geneetika ja molekulaarmeditsiini instituudi meeskond keskendus antibiootikumile nifuroksasiidile. Algselt patenteeriti see 1960. aastatel ja seda kasutatakse tavaliselt koliidi ja kõhulahtisuse raviks.
Nende leiud avaldati sel nädalal ajakirjas Rakkude keemiline bioloogia.
Vanad ravimid, uued trikid
Meeskond implanteeris hiirtele inimese melanoomiproovid ja ravis neid seejärel nifuroksasiidiga. Ootuspäraselt tappis antibiootikum selektiivselt kasvajarakud, mis tekitasid küll kõrgema ALDH1 taseme, kuid ei kahjustanud teisi rakutüüpe.
Järgmiseks etapiks ravisid nad kasvajat standardsete vähiravimitega - BRAF ja MEK inhibiitoritega - ning ALDH1 kõrgemat taset tootvate rakkude arv kasvas ja muutus nifuroksasiidi suhtes eriti tundlikuks.
Kui edasised uuringud jõuavad sarnaste järeldusteni, võiksime kasutada BIF-i ja MEK-i inhibiitorite kõrval nifuroksasiidi, tuues üles ohtlikumad vähirakud.
"Melanoomi sihtimiseks pole üht maagilist kuuli - vähktõves esinevad variatsioonid tähendavad, et vaja on kombineeritud ravimeetodeid."
Juhtivteadur dr Liz Patton
Ta jätkab: "Kui inimestele antakse melanoomi raviks BRAF-i või MEK-i ravimeid, võib see põhjustada kasvajatel rohkem rakke, millel on kõrge ALDH tase, nii et me arvame, et see on tõesti oluline sihtmärk."
"Oleme näidanud, et antibiootikum, mida kasutatakse peamiselt soolebakterite sihtimiseks, võivad sihtida ja tappa vähirakke, mis sisaldavad palju ensüümi ALDH1."
Nifuroksasiid on hästi kasutatav ravim, kuid enne selle kasutamist kliinilistes uuringutes vähi raviks on veel palju takistusi; nagu dr Patton visandab:
"On suurepärane, et see antibiootikum on heaks kiidetud kasutamiseks inimestel, kuid seda ei kavandatud vähiravimina, nii et peame siiski välja selgitama, kas see on inimeste vähi jaoks ohutu ja tõhus - näiteks kas see võib jõuda vähki kehas ja kas vajalikud annused on ohutud? Võimalik, et peame võtma selle antibiootikumi toimimise kontseptsiooni ja selle ümber kujundama, et muuta see vähi tapmiseks paremaks. "
Meditsiiniuuringute nõukogu molekulaar- ja rakumeditsiini juht dr Nathan Richardson on sellest võimalusest põnevil.
Ta ütleb: "See kujutlusvõimeline uuring kasutab ära mõnede vähirakkude tundlikkust olemasoleva antibiootikumi suhtes ja võib paljastada uue põneva lähenemise nii kombineeritud ravile kui ka" isikupärastatud "meditsiinile, suunates otseselt ravimiresistentsuse."
Ravimiresistentsus on paljude vähkide ravis märkimisväärne komistuskivi; loodetavasti võib selline lähenemine aidata ka teadlastel võidelda muud tüüpi vähktõvega.
