Eksperdid koostavad juhised Alzheimeri tõvega sarnase seisundi kohta
Rahvusvaheline ekspertide töörühm on kokku leppinud juhistes, mis aitavad suurendada teaduslikku ja üldsuse teadlikkust Alzheimeri tõbe jäljendavast ajukahjustusest. Seisund pole uus, kuid hiljutiste uuringute ja kliiniliste uuringute käigus on see ilmsiks tulnud.
Teadlased on hiljuti tunnistanud limbides domineerivat vanusega seotud TDP-43 entsefalopaatiat (LATE) kui "äsja nimetatud rada dementsuse tekkeks".
Töörühm koosneb paljude keskuste teadlastest, kes saavad tuge riiklikelt tervishoiuinstituutidelt (NIH), koos kolleegidega teistest riikidest.
Eksperdid väidavad, et LATE mõju rahvatervisele 80-ndate keskel ja vanematele inimestele on tõenäoliselt umbes sama, kui mitte suurem, kui Alzheimeri tõbi.
Aruandes, mis nüüd ajakirjas ilmub Aju, pakub rühm välja LATE esimese määratluse ja soovitab juhiseid neile, kes tegelevad diagnoosimise ja edasiste uuringutega.
Richard J. Hodes, MD, kes on NIH-sse kuuluva riikliku vananemise instituudi (NIA) direktor, ütleb, et kuigi Alzheimeri tõvega tegelevad teadlased edenevad, küsivad nad endalt: "Millal on Alzheimeri tõbi mitte Alzheimeri tõbi vanematel täiskasvanutel? "
Kuidas LATE erineb Alzheimeri tõvest
Uus aruanne selgitab, et kuigi LATE-l on Alzheimeri tõve kliinilisi tunnuseid, on surmajärgsed testid näidanud, et see mõjutab ajukoe erinevalt.
Üks peamisi erinevusi puudutab valku, mida nimetatakse transaktiivse reaktsiooniga DNA siduvaks valguks 43 kDa (TDP-43).
TDP-43 roll rakkudes on erinevate funktsioonide jaoks geenide sisse- ja väljalülitamine. Kuid selleks peab see olema õige, volditud 3D-kujuga.
Hiljutised uuringud on näidanud, et halvasti volditud TDP-43 esineb sageli vanematel täiskasvanutel.
Kui halvasti volditud TDP-43 koguneb, hakkab see mõjutama inimese võimet meeles pidada ja mõelda. Ligikaudu 25% -l üle 85-aastastest on halvasti kokku pandud TDP-43 tõttu raskusi mõtlemise ja mäluga.
Uuringud on seostanud halvasti volditud TDP-43 ka teiste, haruldasemate ajukahjustustega, nagu amüotroofiline lateraalskleroos ja dementsuse tüüp, mida nimetatakse frontotemporaalseks lobar-degeneratsiooniks.
Teine erinevus LATE ja Alzheimeri tõve vahel on see, et halvasti volditud TDP-43 esinemine esineb sageli hipokampuse skleroosiga - seisundiga, mis põhjustab rakkude ja kudede kadu hipokampuses.
Hipokampus on oluline mälu ja õppimise jaoks ning hipokampuse skleroosiga inimestel võivad mälu- ja mõtlemishäired olla sarnased Alzheimeri tõvega.
Dementsuse muude põhjuste mõistmine
Nina Silverberg, Ph.D., kes on NIA Alzheimeri tõvekeskuste programmi direktor, juhatas seminari, kus eksperdirühm töötas välja suunised. Töötuba toimus Atlantas, GA, 17. – 18. Oktoobril 2018.
Lisaks teadlastele Ameerika Ühendriikidest kuuluvad töörühma eksperdid Austraaliast, Austriast, Jaapanist, Rootsist ja Ühendkuningriigist. Nende teadmised ulatuvad aju kuvamisest ja kliinilisest diagnoosimisest kuni geneetika, neuropatoloogia ja neuropsühholoogiani.
Silverberg selgitab, et selles valdkonnas töötavad inimesed on hiljutistest kliinilistest uuringutest ja uuringutest õppinud kahte asja: „Esiteks pole kõigil inimestel, kelle arvates arvasime, et neil on Alzheimer’ i haigus; teiseks on väga oluline mõista teisi dementsuse tekitajaid. "
Alzheimeri tõve eristavaks tunnuseks on beeta-amüloidiks nimetatava valgu olemasolu, mis võib sarnaselt TDP-43 tekitada probleeme ka siis, kui see ei klapi korralikult.
Kuna surmajärgsetest testidest on ilmnenud üha rohkem tõendeid, viitab see sellele, et paljudel kliinilistes uuringutes osalenud inimestel puudusid tõenäoliselt beeta-amüloidi hoiused, kuigi nende sümptomid kattusid Alzheimeri tõvega.
Silverberg ütleb, et kasvav uurimiskogum, „mis viitab TDP-43-le kui võimalikule Alzheimeri tõbi jäljendavale tegevusele”, ajendas töötuba vajadusena pakkuma edasiste uuringute lähtepunkti, mis edendab meie arusaamist hilise eluea aju teisest muutused. "
HILINE diagnoosimine ja lavastamine
Aruandes on üksikasjalikult kirjeldatud juhiseid LATE diagnoosimiseks ja lavastamiseks. Samuti soovitatakse edasiste uuringute suundi.
Selles märgitakse, kuidas LATE kahjustab mälu, õppimise ja mõtlemise mitut aspekti, et lõpuks õõnestada inimese võimet igapäevaseid tegevusi läbi viia.
Eksperdid usuvad, et LATE ei edene nii kiiresti kui Alzheimeri tõbi. Kuid nad viitavad sellele, et kui LATE kombineerub Alzheimeriga, on langus tõenäoliselt kiirem kui kummalgi tingimusel eraldi.
Aruandes tuuakse välja ka rutiinsete lahangute vajadus LATE hindamiseks ja klassifitseerimiseks. Eksperdid soovitavad järgmist lavastust, sõltuvalt sellest, kus lahkamine tuvastab TDP-43 ajus:
- 1. etapp: TDP-43 esineb ainult amügdalas.
- 2. etapp: TDP-43 esineb nii mandelkehas kui ka hipokampuses.
- 3. etapp: TDP-43 esineb amygdalas, hipokampuses ja keskmises frontaalses gyrus.
Eksperdid nõuavad täiendavaid uuringuid, et uurida, kuidas LATE areneb ja areneb; need toovad esile ka vajaduse LATE biomarkerite ja loommudelite järele.
Nad soovitavad, et LATE-ga isikute eemaldamine Alzheimeri tõve kliinilistest uuringutest võib suurendada nende uuringute õnnestumist ja uut teed.
Aruandes tuuakse välja ka vajadus kirjeldada LATE omadusi terviklikumalt pildistamise, epidemioloogiliste ja kliiniliste uuringute abil ning hõlmata need uuringud erinevate isikute rühmade kohta.
Dr Hodes rõhutab, et uuringud poleks nii kaugele jõudnud - ja tõepoolest ei saa nad edasi areneda, "ilma nendeta, kes on valmis pärast surma ajukude annetama".
"Oleme tänulikud elundidoonorite ja nende perekondade ning kõigi kliinilistes uuringutes osalejate eest, kes on tõepoolest ülitähtsad nende avastuste edendamisel, mis võivad viia ravini ja ravini."
Richard J. Hodes, MD
