Välised stiimulid võivad mõjutada antidepressantide toimet
Antidepressandid on mõnede inimeste jaoks tõhusamad kui teised, kuid millised tegurid mõjutavad nende toimet? Uuringud hiirtel näitavad, et kokkupuude väliste stiimulitega võib mängida võtmerolli.
Antidepressandid on termin, millega inimesed tavaliselt viitavad selektiivsetele serotoniini tagasihaarde inhibiitoritele (SSRI-d) - ravimirühmale, mille arstid tavaliselt välja kirjutavad selliste haiguste raviks nagu suur depressioon ja obsessiiv-kompulsiivne häire.
Need ravimid ei sobi siiski kõigile ja need ei pruugi alati nii hästi toimida. Mõnikord võib inimesele kuluda palju katseid ja kohandusi, et leida talle parim ravimiannus ja kombinatsioon.
Kuid millistel teguritel on kriitiline roll inimese antidepressantide efektiivsuse mõjutamisel? See on küsimus, mille üle teadlased veel vaidlevad.
Ph.D. Silvia Poggini ja prof Igor Branchi on koos teiste kolleegidega Itaalias Roomas asuvast Istituto Superiore di Sanità'st viinud läbi mõned eeluuringud hiire depressioonimudeli osas, mis inimestel edukalt korrates võib kaasa tuua võimaliku depressiooni üllatav vastus.
Nende sõnul võib kokkupuude stressirohke versus lõõgastav keskkond mõjutada teatud molekulaarseid mehhanisme, mõjutades antidepressantide toimet. Need mehhanismid on põletiku ja neuroplastilisuse või aju võime muutuda ja kohaneda.
Poggini ja prof Branchi tutvustasid hiljuti Taanis Kopenhaagenis Euroopa Neuropsühhofarmakoloogia kongressil kõne ja plakati kaudu oma katsete tulemusi.
Nende ettekanded võtavad kokku järeldused, mida nad esitasid pikalt kolmes uurimistöös: üks ilmus aastal Aju, käitumine ja puutumatus 2016. aastal, üks esines aastal Molekulaarne psühhiaatria 2017. aastal ja veel üks paber, mille nad avaldasid Aju, käitumine ja puutumatus varem sel aastal.
„Kui need inimesed kinnitavad, võivad need tulemused olla üsna kaugeleulatuvate tagajärgedega. Töö näitab, et neuroplastilisus ja põletik on üksteisest sõltuvad ning et antidepressandi toimimiseks õiged tingimused, tuleb põletikke rangelt kontrollida, ”ütleb prof Branchi.
Kuidas stress võib SSRI toimet häirida
Varasemad uuringud on näidanud, et raske depressiooniga inimestel on neuroplastilisus häiritud ja et SSRI-d võivad aidata seda probleemi lahendada. Mõned varasemad uuringud on samuti näidanud, et SSRI-d võivad vähendada aju põletiku taset.
Kuid kas põletikuga seotud ja neuroplastilisusega seotud mehhanismide vastastikune mõju võiks olla ka SSRI-de efektiivsuses? Poggini ja tema kolleegide hiirte uuringud näivad vastavat jaatavalt.
Alustuseks töötasid teadlased täiskasvanud isaste hiirtega, keda nad ravisid kas fluoksetiini (Prozac), tavaliselt välja kirjutatud SSRI või lihtsa vee ja sahhariini lahusega.
Selle aja jooksul puutusid teadlased pooled hiired kokku stressirohke ja ülejäänud lõdvestava keskkonnaga.
Nad nägid, et katse lõpus olid stressirohke keskkonnaga kokku puutunud hiirtel - suurendades nende põletikku - madalam põletiku tase, kui neil oli fluoksetiin.
Hiired, kes olid elanud lõõgastavas keskkonnas ja saanud seejärel fluoksetiini, näitasid seevastu geenides suuremat aktiivsust, mida teadlased seostasid põletikuga.
"Esimene samm oli siduda aju võime muutustega toime tulla, neuroplastilisus põletikuga," selgitab Poggini. "Kui me seda näitasime, oli järgmine samm põletiku taseme muutmine, et näha, mis plastilisusega juhtus," ütleb ta.
Niisiis andsid teadlased jätkukatses hiirtele kas lipopolüsahhariidi, mis neile teadaolevalt oli suurenenud põletik, või ibuprofeeni, põletikuvastase ravimi. See ravi võimaldas teadlastel hiirte põletikulist taset üles või alla muuta, kui nad seda soovisid.
Seda tehes vaatasid nad ka mis tahes muutusi neuroplastilisuse biomarkerites, et näha, kuidas põletiku tase seda ajufunktsiooni mõjutas.
"Leidsime, et närvide plastilisus ajus oli kõrge seni, kuni suutsime põletikku kontrolli all hoida. Kuid nii liiga kõrge kui ka liiga madal põletiku tase tähendas närviplastilisuse vähenemist - vastavalt antidepressantide vähenenud efektiivsusele muutunud põletiku tasemega hiirtel, ”märgib Poggini.
Põletiku taseme äärmuslikud muutused - mida meeskond seostas neuroplastilisuse muutustega - vastasid ka depressioonilaadse käitumise ilmnemisele hiirtel.
"Kui tulemusi saab inimestele tõlgendada," ütleb prof Branchi, "siis võib põletiku kontrollimine põhjustada antidepressantide tõhusamat kasutamist."
"Seda võivad teha ravimid, kuid me võime ka kaaluda ennekõike kõrge põletiku tekkimist, mis võib viia meid teiste parameetrite vaatamiseni, mis toovad kaasa selle probleemi põhjustava stressi," lisab ta.
"Üldisemalt näitab see töö meile, et SSRI antidepressandid ei ole kõigile sobivad ravimid ja et me peaksime uurima muid ravivastuse parandamise võimalusi."
Prof Igor Branchi
