Alzheimeri tõve vastu võitlemine peibutusretseptoritega
Ühel päeval võib olla võimalik rakendada immuunsust ja sundida seda Alzheimeri tõvega võitlema. Värske uuring toob meid sammu lähemale selle reaalsuseks muutmisele.
Alzheimeri tõbi on neurodegeneratiivne seisund, mis mõjutab umbes 5,7 miljonit inimest Ameerika Ühendriikides.
Umbes ühel kümnest üle 65-aastastest inimestest on Alzheimeri tõbi. Hoolimata murettekitavast levimusest, pole selle edasiliikumist endiselt võimalik ravida ega ka kuidagi pidurdada.
Alzheimeri tõvega seotud täpsed mehhanismid pole täielikult mõistetavad, kuid teadaolevalt on oluline valgu toksiline kogunemine, mida nimetatakse beeta-amüloidiks. Amüloidnaastude taseme tõusuga hakkavad närvirakud surema.
Aastate jooksul on üha selgemaks saanud, et immuunsüsteem mängib selles häirivas seisundis rolli. See on aga keeruline ja kahe otsaga suhe.
Näiteks võib immuunsüsteem toksilise valgu puhastamise kaudu aeglustada Alzheimeri progresseerumist; teisest küljest võivad immuunrakud reageerida amüloidnaastudele ja käivitada põletikulise reaktsiooni, mis pikemas perspektiivis põhjustab ajukoe suuremat kahjustamist.
Mikroglia tähtsus
Üks immuunrakkude tüüp, mis näib kesksena, on mikroglia, mis on makrofaagide tüüp, mis moodustab aju esimese kaitseliini. Need rakud vastutavad aju puhastamise eest prahist, toksiinidest ja patogeenidest.
Alzheimeri tõve korral ei täida mikroglia aga oma kohust. Nende rakkude düsfunktsioon võib vähemalt osaliselt olla vastutav amüloidnaastude kogunemise eest ajus.
Alzheimeri ja immuunvastuse uusimad uuringud pärinevad Florida ülikoolist Gainesville'is. Ph.D. Paramita Chakrabarty ja dr Todd E. Golde juhtimisel huvitas teadlasi eriti valkude perekond, mida nimetatakse tollilaadseteks retseptoriteks (TLR).
TLR-id istuvad immuunrakkude pinnal; nad tuvastavad molekule, mis pärinevad purustatud rakkudest või sissetungivatest patogeenidest ja käivitavad immuunrünnaku.
Teadlased leidsid, et Alzheimeri tõvega inimeste ajus oli TLR-e oluliselt rohkem. Selle põhjuseks oli peamiselt suurenenud mikroglia arv.
Teadlased oletasid, et kui nad eraldavad mõned TLR-id mikroglia pinnast, võivad nad toimida "peibutusretseptoritena", vähendades amüloidnaastude kogunemist.
Valkude liitmist välditaks, sest vabalt hõljuvad TLR-id imaksid beeta-amüloidi enne, kui see sai võimaluse kokku klompida. See võib takistada ka eksitavate valkude seondumist mikrogliaga ja kahjustava põletiku käivitamist.
Nagu meeskond ennustas, takistas selle lähenemisviisi rakendamine TLR ühe alamtüübi, nimega TLR5, amüloidnaastude teket Alzheimeri hiire mudelis ja võib-olla isegi vastupidi.
Paradigma muutus Alzheimeri uuringutes
Nagu uuringu autorid kirjutavad, tähistab see lähenemine Alzheimeri ja immuunsüsteemi uurimisel paradigma muutust; Selle asemel, et viia amüloidnaastude sihtmärgiks „kõrgtehnoloogilised” antikehad, kasutavad nad peibutusmeetodit, kasutades loomulikult esinevat valku.
Autorid loodavad, et see võib lõpuks viia suhteliselt ohutu viisini Alzheimeri tõve raviks. Nende järeldused avaldati hiljuti Eksperimentaalse meditsiini ajakiri.
Tulemused on põnevad, kuid Chakrabarty soovitab olla ettevaatlik, öeldes: "See hiire mudel on hästi tunnustatud Alzheimeri tüüpi amüloidnaastude ladestumise esmase mudelina, kuid see ei koonda kogu Alzheimeri neurodegeneratiivset kaskaadi."
"Seetõttu tuleb Alzheimeri tõve mitmes mudelis edasi uurida lahustuva TLR5 potentsiaali immuunsuse aktivatsiooni ja sellega seotud neurotoksiliste radade summutamisel."
"Otsesel suhtlemisel beeta-amüloidiga ja nõrgestades beeta-amüloidi taset hiirtel, esindab lahustuv TLR5 peibutusretseptor uut ja potentsiaalselt ohutut Alzheimeri tõve immunomoduleerivate ainete klassi."
Dr Todd E. Golde
Selle tehnika kasutamine inimeste ravimiseks on veel pikk tee, kuid uued leiud pakuvad lootust. Kuna Alzheimeri tõbi on USA elanikkonnale nii suur, kulgeb haiguse uurimine meeletu kiirusega.
Kahtlemata laiendatakse seda uut tegevussuunda kiiresti.
