Gripivaktsiinid võivad vähendada kasvajaid ja soodustada vähiravi
Hiljutised hiiremudelite katsed on näidanud, et inaktiveeritud gripiviiruse süstimine vähkkasvajatesse muudab need kahanema ja suurendab immunoteraapia efektiivsust.
Vähkkasvajate osas mõjutavad paljud tegurid seda, kas nad reageerivad ravile või mitte. Üks neist on see, kas kasvajad on "kuumad" või "külmad". Mida see tähendab?
Viimastel aastatel on populaarsust kogunud uut tüüpi vähivastane ravi: immunoteraapia. See ravivorm aitab suurendada keha enda immuunvastust vähkkasvajatele.
Kuid selleks, et teraapial oleks suurem võimalus töötada, peavad kasvajad olema “kuumad” kasvajad - see tähendab, et need peavad sisaldama immuunrakke. Kui kasvaja ei sisalda (piisavalt) immuunrakke või sisaldab immunosupressante, nimetatakse seda “külmaks” kasvajaks.
Üks küsimus, millele teadlased on püüdnud kõvasti vastata, on: kuidas muuta külma kasvajad kuumaks kasvajaks, mis reageerib immunoteraapiale?
IL-i Chicago Rushi ülikooli meditsiinikeskuse uurijate rühm võib nüüd leida efektiivse viisi just selleks, kasutades hiire mudelkatsetes inaktiveeritud gripiviiruseid - peamiselt gripivaktsiine.
Teadlased selgitavad oma protsessi ja ka nende avastusi uurimuses, mis nüüd ajakirjas ilmub PNAS.
Uus lähenemine vähendab hiirte kasvajaid
Teadlased said oma uue uuringu idee, vaadates Riikliku Vähiinstituudi andmeid. Andmed näitasid, et kopsuvähiga inimesed, kes olid samuti gripiga seotud kopsupõletikega haiglas olnud, kippusid elama kauem kui kopsuvähki põdevad inimesed, kellel polnud gripiviirust.
Uuendades seda stsenaariumi hiiremudelites, kinnitasid teadlased, et vähkkasvajate ja gripiga seotud nakkustega inimesed elavad kauem.
Edaspidi soovib meeskond "mõista, kuidas meie tugev immuunvastus selliste patogeenide nagu gripp ja nende komponendid vastu võiks parandada meie palju nõrgemat immuunvastust mõne kasvaja vastu," ütleb vanema uuringu autor dr Andrew Zloza.
"Kuid," lisab ta, "on palju tegureid, millest me elusinfektsioonide puhul aru ei saa, ja see mõju ei kordu kasvajate puhul, kus gripi nakkusi loomulikult ei esine, näiteks nahal."
Niisiis süstisid teadlased hiire mudelites inaktiveeritud gripiviirust melanoomikasvajatesse.
Nad leidsid, et see “vaktsiin” muutis kasvajad külmast kuumaks, suurendades dendriitrakkude kontsentratsiooni tuumorites. Need rakud võivad stimuleerida immuunvastust ja tõepoolest tõid nad kaasa CD8 + T-rakkude arvu suurenemise. Need suudavad vähirakud ära tunda ja hävitada.
Selle tulemusena kasvasid hiirte melanoomikasvajad kas aeglasemalt või hakkasid kahanema.
Samuti nägid teadlased, et gripivaktsiini manustamine hiire keha ühel küljel olevasse melanoomikasvajasse viis mitte ainult süstitava kasvaja kasvu vähenemiseni, vaid ka teise kasvaja aeglasemana kasvu teisel küljel. keha, mida nad polnud süstinud.
Teadlased nägid gripivaktsiini manustamisel metastaatilise kolmekordse negatiivse rinnavähi kasvajatele hiiremudelites sarnaseid tulemusi.
"Selle tulemuse põhjal loodame, et [inimestel] ühe kasvaja süstimine gripivaktsiiniga põhjustab immuunvastuse ka nende teiste kasvajate puhul," ütleb dr Zloza.
Gripivõtted võivad suurendada immunoteraapiat
"Meie loodud gripivaktsiini edukus pani meid mõtlema, kas hooajalisi gripivaktsiine, mis on juba [Toidu- ja Ravimiamet] heaks kiidetud, saaks kasutada vähiravina," lisab dr Zloza.
"Kuna neid on kasutatud miljonitel inimestel ja need on juba osutunud ohutuks, arvasime, et gripivastaste ravimite kasutamine vähi raviks võib patsientidele kiiresti kaasa tuua."
Dr Andrew Zloza
Seetõttu töötasid teadlased spetsiaalselt konstrueeritud hiiremudelitega, kuhu nad suutsid siirdada nii kasvaja kui ka immuunrakud inimestelt, kellel on kopsuvähk ja metastaatiline melanoom.
Dr Zloza ja tema kolleegid leidsid, et nende inimtekkeliste kasvajate süstimine korrapärase, FDA poolt heaks kiidetud gripilaskusega viis nad kahanema.
„Selline [siirdamine] võimaldab meil kasutada patsiendis kasutatavaid ravimeid elus süsteemis. See on nii lähedal, kui saame enne kliinilist uuringut midagi testida, ”selgitab ta.
Teadlased soovisid ka teada, kas nad saaksid kasutada gripivõtteid abistava ravina - st olemasoleva vähivastase ravi abivahendina.
Niisiis andsid nad täiendavate katsete käigus gripivõtted koos immunoteraapia vormiga, mis tugineb immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoritele. Need on ravimid, mis stimuleerivad immuunrakke rünnakuks vähkkasvajate vastu.
Seda tehes leidsid teadlased kaks asja. Esimene oli see, et gripivaktsiinid suutsid ise kasvaja kasvu vähendada, sõltumata sellest, kas suunatud kasvaja reageeris kontrollpunkti inhibiitorite ravile või mitte.
Teine oli see, et kui kasvaja reageeris immunoteraapiale, põhjustas gripivastane kombinatsioon kasvaja kasvu veelgi selgema vähenemise.
"Need tulemused näitavad, et lõpuks võivad nii [inimesed], kes reageerivad, kui ka muudele immunoteraapiatele mittevastavad, gripivaktsiinide süstimisest kasvajasse kasu saada ning see võib suurendada väikest osa patsientidest, kes on nüüd pikaajalised immunoteraapiatele reageerivad patsiendid , ”Ütleb dr Zloza.
"Kuna inimesed ja hiired on umbes 95% geneetiliselt identsed, on lootus, et see lähenemine töötab ka patsientidel. Järgmine kavandatud samm on kliiniliste uuringute läbiviimine erinevate tegurite testimiseks, ”lõpetab ta.
