Kuidas ainulaadne geenimutatsioon võib autismi juhtida?
Millised tegurid juhivad autismi? See on küsimus, millele teadlastel pole siiani vastust. Nüüd näitab uus hiirtega läbi viidud uuring ja inimeste andmete hindamine, et ainulaadne geneetiline mutatsioon võib mängida peamist rolli aju varases arengus, aidates kaasa autismile.
Autism - mida teadlased ja tervishoiutöötajad nimetavad sageli autismispektri häireks (ASD) - on erinevate inimeste jaoks erinev ja selle tunnused ilmnevad tavaliselt lapsepõlves.
Spetsialistid peavad autismi "arenguhäireks" ja autistlikel inimestel võivad olla erinevad kogemused seoses teiste inimestega; nad võivad õppida erinevalt ja osaleda korduvas liikumises.
Mõne inimese jaoks ei ole need jooned takistuseks nende igapäevaelus. Teised võivad leida, et need tunnused või nende aspektid ei ole kasulikud või tekitavad raskusi ümbritsevate inimestega suhtlemisel.
Sellistes olukordades võivad tervishoiutöötajad anda nõu erinevate toimetulekuviiside või enesearengu strateegiate kohta. Need võivad hõlmata osalemist kognitiivses käitumisteraapias (CBT), käitumishaldusteraapias või sotsiaalsete oskuste koolitusel. Teised võivad vajadusel soovitada mõnda ravimit, näiteks antidepressante või ärevusevastaseid ravimeid.
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel on umbes 1 inimene igast 160 lapsest kogu maailmas autistlik. Hoolimata sellest pole teadlased endiselt kindlad, millised tegurid autistlike joonte arengut mõjutavad.
Chapel Hilli Põhja-Carolina ülikooli (UNC) meditsiinikooli uus uuring viitab sellele, et ajukoore varase arengu tunnuseid juhtiv geneetiline mutatsioon võib mängida autismi võtmerolli.
Teadlased viisid oma uuringud läbi hiiremudelites ja hindasid ka inimestelt kogutud geneetilist teavet. Autorid esitavad oma leiud ajakirjas ilmuvas uurimustöös Neuron.
"[Uus] järeldus viitab sellele, et ASD-d võivad põhjustada häired, mis esinevad väga varakult, kui ajukoor on alles hakanud ennast üles ehitama."
Vanemautor prof Eva Anton
Geeni võti aju varajaseks arenguks
Uurimisrühm keskendus ajukoorele, kuna inimestel reguleerib see ajuosa kõrgema järgu funktsioone, nagu kõne, teadvus ja mälu.
Teadlased ei pea veel täpselt õppima, kuidas ajukoor areneb, kuid nad teavad, et teatud tüüpi eellasrakud - mis hiljem diferentseeruvad ja muutuvad spetsialiseerunud rakkudeks - nimetatakse radiaalseteks gliiarakkudeks, on kortikaalse varase arengu võti.
Need rakud moodustuvad koore põhjas kindla “kujunduse” korral, mida teadlased nimetavad “plaaditud mustriks”. Seejärel genereerib iga radiaalne gliiarakk osaliselt “baasprotsessi” - tüvilaadse emanatsiooni, mis toimib “tellinguna” ja aitab uutel neuronitel (ajurakkudel) organiseeruda ja avaneda neile määratud asendites.
Oma uues loomkatses leidsid UNC teadlased, et geen Memo1 häirib radiaalsete gliiarakkude mustrit, nende basaalprotsesse ja kogu uute ajurakkude kogu esialgset korraldust.
Meeskond selgitab, et varasemad uuringud on leidnud, et mutatsioonid MEMO1 inimestel on mõnikord seotud autismiga. Siiski jäi selgusetuks, kas see mutatsioon võib autismi arengule kaasa aidata.
Praeguste uuringute jaoks otsustas prof Anton ja kolleegid töötada hiirtega, kust nad kustutasid Memo1 geen kortikaalse arengu varases faasis. Meeskond soovis välja selgitada, millist mõju avaldaks see ajule.
Pärast selle tegemist märkisid teadlased radiaalsete gliiarakkude häireid, mille muster nende sõnul tavaliselt stabiliseerub Memo1 valgu toimel, mida kodeerib samanimeline geen.
Ilma selleta hargnesid radiaalsetest gliiarakkudest pärinevad tellingud liigselt välja ja muutsid radiaalsete gliiarakkude endi plaate. Selle tulemuseks oli uute ajurakkude desorganisatsioon, millest mõned langesid täielikult valedesse asenditesse.
Geneetilised mutatsioonid inimestel
Prof Anton ja meeskond märgivad, et olemasolevate uuringute kohaselt esineb mõne autistliku lapse ajus sarnane närvirakkude desorganisatsioon.
Närilistel tehtud avastuste ja varasemate inimuuringute põhjal pakutavate vihjete põhjal analüüsisid teadlased seejärel MEMO1 geen autistlikel inimestel, kellel oli iseloomulik käitumine ja kellel olid ka intellektipuuded.
Seda tehes leidis meeskond, et selle geeni mutatsioon inimestel kodeeris MEMO1 valgu lühendatud vormi, mis, nagu autorid oma dokumendis ütlesid, "põhjustab MEMO1 funktsionaalse kadu" ja mõjutab radiaalse arengu gliiarakud.
Veelgi enam, kui uurijad vaatasid uuesti konstrueeritud hiiri, märkisid nad, et koputusnärilised näitasid teatud käitumist - näiteks huvi puudumist uurimise vastu - kooskõlas autismile omase käitumisega.
"Aju arenguhäirete, näiteks ASD puhul on oluline mõista probleemi päritolu, isegi kui me oleme veel kaugel emaka arenguhäirete korrigeerimisest," ütleb prof Anton.
"Vajame neid põhiteadmisi, kui tahame tõepoolest jõuda nende seisundite algpõhjusteni ja töötada lõpuks välja paremad diagnostilised või ravistrateegiad," jätkab ta.
Sellised leiud võivad tulevikus kaasa tuua paremad ravivõimalused inimestele, kellel autismi teatud tunnused toovad kaasa puude või käitumisprobleeme. Kuid autistlikud pooldajad kutsuvad teadlasi jätkuvalt üles mitte arvestama autismi tervikuna kui meditsiinilist seisundit või lahendamist vajavat probleemi.
„Tervishoiualased erinevused tuleb kõrvaldada ja kasulikud ravimeetodid laiemalt kättesaadavaks teha; siiski tuleks loobuda teaduslikult tõestamata ravimeetodite kasutamisest ja selliste ravimeetodite kasutamisest, mis keskenduvad pigem normaliseerimisele kui kasulike oskuste õpetamisele, ”hoiatab Autistic Self Advocacy Network.
