Kuidas aspiriin võib mõnele pea- ja kaelavähiga inimesele kasuks tulla?
Hiljutised uuringud on mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, nagu aspiriin, regulaarse kasutamise sidunud mõne pea- ja kaelavähiga inimestega pikema ellujäämisega.
Teadlased teevad ettepaneku, et nüüd peaks olema kliiniline uuring mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID) tõhususe ja ohutuse kontrollimiseks.
Nad viitavad sellele, et nende täheldatud mõju on tõenäoliselt tingitud sellest, et mittesteroidsed põletikuvastased ravimid vähendavad põletikku soodustavat molekuli prostaglandiin E2.
Nende leidude kohta on nüüd dokumendis Eksperimentaalse meditsiini ajakiri.
Pea- ja kaelavähk on vähk, mille korral kasvajad arenevad ninas, siinustes, kõri, kurgus ja suus.
Enamasti tekivad kasvajad lamedates õhukestes lamerakkudes, mis moodustavad pindade koevooderdise. Sel põhjusel kannavad nad nime pea ja kaela lamerakk-kartsinoomid (HNSCC).
Ameerika Ühendriikides on HNSCC-ga inimesi umbes 4 protsenti kõigist vähihaigetest. Seda tüüpi vähkidel on ka madalam ellujäämise määr võrreldes paljude teiste tüüpidega.
HNSCC peamised riskitegurid on tubaka tarbimine, alkoholi rohke tarvitamine, päikese käes viibimine ja nakatumine inimese papilloomiviirusega (HPV).
Aspiriin ja HNSCC
Varasemad uuringud on näidanud, et aspiriini regulaarne tarvitamine võib vähendada HNSCC-de tekkimise riski.
Kuid hiljutine uuring on esimene, mis seob aspiriini ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamise pikema ellujäämisega mõnel inimesel, kellel on juba HNSCC.
Selles leiti, et HNSCC ja muutustega inimestel PIK3CA geenil oli neil, kes regulaarselt kasutasid mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, pikem üldine elulemus kui neil, kes seda ei kasutanud.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite regulaarne kasutamine ei tundnud HNSCC-ga inimestel, kellel seda polnud, elulemust PIK3CA geenimuutused.
Teadlased määrasid mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite regulaarse kasutamise nii, et neid kasutataks vähemalt kaks korda nädalas 6 kuud või kauem.
"Käesolev uuring," ütleb vanemteadur prof Jennifer R. Grandis MD, kes töötab San Francisco California ülikooli otolarüngoloogia osakonnas, "on esimene, kes tõendab, et regulaarne NSAID-i kasutamine annab olulise kliinilise eelise patsiendid PIK3CA- muudetud HNSCC. "
PIK3CA ja vähk
The PIK3CA geen sisaldab signaali ensüümi PI3K “katalüütilise subühiku” DNA koodi. Katalüütiline alaühik on ensüümi päästik, mis aktiveerib rakkudes erinevaid signaalreaktsioone.
PI3K signaalid on rakkude ellujäämise ja aktiivsuse, näiteks kasvu, jagunemise, liikumise, materjali transpordi ja valgu tootmise jaoks hädavajalikud.
Ligikaudu 35 protsendil HNSCC-ga inimestel on kasvajad, millel on "aktiveerivad mutatsioonid" PIK3CA märgivad autorid.
Kolorektaalvähi uuringud on näidanud ka seoseid mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite regulaarse kasutamise ja paranenud elulemuse vahel muutunud inimestel PIK3CA geenid. Kuid nad ei selgitanud selle aluseks olevat mehhanismi.
Prof Grandis ja tema kolleegid uurisid 266 HNSCC-ga patsiendi haiguslugusid ja kasvajakoeproove.
Koeproovid pärinesid kasvajatelt, mille kirurgid olid eemaldanud. Enamasti said inimesed seejärel keemiaravi või kiiritusravi või mõlemat.
Üldine elulemus kasvas 45–78 protsendilt
Uurijad kasutasid koeproove, et teha kindlaks, millised inimesed on muutunud PIK3CA geenid. Seejärel korreleerisid nad neid tulemusi meditsiiniliste dokumentide mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamise mustritega.
Analüüs näitas, et üldine elulemus suurenes 45-lt 78-le protsendil neil, kes regulaarselt kasutasid mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid ja kelle kasvajad näitasid, et neil oli muutunud PIK3CA geen.
Teadlased testisid kahte tüüpi PIK3CA muutused: mutatsioonid ja amplifikatsioonid.
Nad leidsid, et muudatuse tüüp ei muutnud kasu üldiseks elulemuseks.
Mutatsioonid on muutused DNA koodi "õigekirjas", samas kui amplifikatsioon on siis, kui DNA järjestused korduvad. Amplifikatsioon võib põhjustada valkude suurema tootmise.
Seejärel testis meeskond mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite mõju hiire mudelile. Nad süstisid hiirtele vähirakke, mis sisaldasid muudetud rakke PIK3CA geen. MSPVA-sid saanud hiirtel kasvasid palju väiksemad kasvajad.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid blokeerivad prostaglandiini E2 tootmist
Hiirte täiendav uurimine viis meeskonna järeldusele, et mittesteroidsed põletikuvastased ravimid vähendasid kasvaja kasvu, blokeerides prostaglandiini E2 tootmist.
Prostaglandiin E2 on tulnud teiste vähkide uuringute käigus, mis on tõstatanud võimaluse, et PI3K signaalirada käivitab selle põletikku soodustava molekuli.
Uued leiud viitavad sellele, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasu ellujäämisele võib laieneda ka muud tüüpi vähkidele, kus on muutusi PIK3CA geen.
Avastus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kohta, mis blokeerivad prostaglandiin E2 hiirtel, võib selgitada uimastite toimemehhanismi kolorektaalse vähiga ja muutunud PIK3CA geenid.
Prof, Grandis järeldab, et nad ei saanud MSPVA-de kasutamise kohta konkreetseid soovitusi anda, kuna nende uuringus käsitletud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite annus, ajastus ja tüüp ei ole järjepidevad.
"Kuid nähtava eelise suurus, eriti arvestades selle haiguse märkimisväärset haigestumust ja suremust, nõuab edasist uurimist prospektiivses, randomiseeritud kliinilises uuringus."
Prof Jennifer R. Grandis
