Kuidas saab östrogeen aidata II tüüpi diabeeti kontrollida?
Uued uuringud näitavad, et östrogeen parandab insuliinitundlikkust ja kirjeldab selle mõju mehhanismi. Tulemused avaldavad teadlaste sõnul "sügavat mõju meie arusaamisele ülekaalulisusest ja diabeedist ning võimalikele dieediga seotud sekkumistele".
Umbes 84 miljonit USA elanikku elab prediabeetiga - seisundiga, kus veresuhkru tase on väga kõrge, kuid mitte piisavalt kõrge, et õigustada 2. tüüpi diabeedi diagnoosimist.
Tavaliselt esineb prediabeet inimestel, kellel on insuliiniresistentsus - seisund, kus mõne elutähtsa organi rakud ei allu insuliinile hästi ja seetõttu ei omasta verest piisavalt glükoosi.
Aga mis siis, kui oleks olemas hormoon, mis võib vähendada insuliiniresistentsust ja glükoosi tootmist?
Teadlaste arvates on östrogeenil potentsiaali seda teha ja sellest tulenevalt vähendada 2. tüüpi diabeedi levimust.
Praegu elab USA-s üle 100 miljoni inimese diabeedi või prediabeetiga ning hinnangute kohaselt on II tüüpi diabeeti üle 30 miljoni täiskasvanu.
Kolledžijaamas Texase A&M ülikooli toitumis- ja toiduteaduste osakonna dotsent Ph.D. Shaodong Guo juhatas uut uurimistööd. Uuring ilmub aastal Diabeet, Ameerika Diabeediühingu ajakiri.
Miks uurida östrogeeni metaboolset toimet?
Guo selgitab uuringu motivatsiooni, öeldes, et varasemad vaatlusuuringud on paljastanud seose II tüüpi diabeedi väiksema esinemissageduse ja menopausieelsete naiste vahel.
Lisaks leiti kliinilistes ja loomkatsetes tugev seos östrogeenipuuduse ja ainevahetushäirete vahel.
"Menopausieelsetel naistel on suurenenud insuliinitundlikkus ja vähenenud II tüüpi diabeedi esinemissagedus, võrreldes vanusega samaväärsete meestega," ütleb Guo. "Kuid see eelis kaob pärast menopausi häiritud glükoosi homeostaasi tõttu, osaliselt tänu ringleva östrogeeni vähenemisele."
Kuid teadlased pole siiani suutnud välja selgitada nende seoste eest vastutavaid mehhanisme.
Samuti võib östrogeeni pimesi kasutamine 2. tüüpi diabeedi ja teiste prediabeetiliste metaboolsete düsfunktsioonide potentsiaalse ravina põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Näiteks insult, rinnavähk, verehüübed ja südameatakk on mõned östrogeenraviga seotud terviseriskid.
"Seetõttu on nii oluline mõista östrogeeni koespetsiifilist toimet ja selle molekulaarset mehhanismi metaboolses regulatsioonis," selgitab Guo. "Kui see mehhanism on mõistetud, aitab see välja töötada sihipäraseid östrogeeni jäljendajaid, mis võivad pakkuda terapeutilist kasu soovimatute kõrvaltoimeteta."
Foxo1 vahendab östrogeeni metaboolset toimet
Uues uuringus soovisid teadlased "mõista mehhanismi, mille abil östrogeen reguleerib glükoneogeneesi maksa Foxo1-ga suhtlemise kaudu", jätkab juhtivteadur, viidates geenile, mida nimetatakse ka kahvliharuks O1.
Glükoneogenees kirjeldab sünteesiprotsessi, mille kaudu glükoos tekib.
Foxo1 geen kodeerib transkriptsioonifaktorit või valgu tüüpi, mis aitab teisi geene aktiveerida või deaktiveerida.
Foxo1 "on insuliini signaaliülekande peamine sihtmärk ja reguleerib metaboolset homöostaasi reageerides oksüdatiivsele stressile", vahendab USA Rahvusraamatukogu.
Nagu Guo selgitab, on „Foxo1-l oluline roll glükoosi tootmise reguleerimisel insuliini signaalimise kaudu. See on oluline komponent insuliini signaaliülekande kaskaadides, mis reguleerivad rakkude kasvu, diferentseerumist ja ainevahetust. ”
Geeni rolli ja selle koostoime östrogeeniga uurimiseks uurisid teadlased isaseid hiiri, emaseid hiiri, kelle munasarjad olid eemaldatud, ja nii isaseid kui ka emaseid hiiri, kelle Foxo1 geenid olid maksa koputanud.
Teadlased kasutasid nahaalust implantaati, mis vabastas hiirtel östrogeeni. See implantaat “parandas insuliinitundlikkust ja surus alla glükoneogeneesi” nii isastel kui ka ovariektoomiaga emastel hiirtel.
Kuid implantaat ei mõjutanud närilisi, kelle maksa spetsiifilised Foxo1 geenid olid välja löödud. "See viitab Foxo1-le, et östrogeen oleks glükoneogeneesi pärssiv efektiivne," selgitab Guo.
Teadlane teatas: "Lisaks näitasime, et östrogeen pärsib maksa glükoositootmist östrogeeni retseptori signaaliülekande aktiveerimise kaudu, mis võib olla sõltumatu insuliiniretseptori substraatidest Irs1 ja Irs2."
"See näitab östrogeeni olulist mehhanismi glükoosi homöostaasi reguleerimisel," ütleb Guo. Östrogeeni kasulikku mõju glükoosi homöostaasile saab kontrollida glükoneogeneesiga - mida omakorda vahendab maksaspetsiifiline Foxo1 - mitte glükoosi omastamise soodustamine lihastes.
Mõju ravile ja dieedile
Guo selgitab leidude terapeutilisi tagajärgi. "Östrogeeni koespetsiifiliste toimete ja östrogeeniretseptorite otseste sihtmärkide tuvastamine hõlbustab uute selektiivsete ligandide väljatöötamist, mis hoiavad ära II tüüpi diabeeti, südame-veresoonkonna haigusi ja rasvumist, edendamata ebanormaalseid sugutunnuseid või rinnavähki."
Lõpuks kommenteerib teadlane ka uuringu mõju toidule. Teatud toidud, näiteks sojaoad, tofu ja misosupp, sisaldavad fütoöstrogeene, millel võib olla sama kasulik mõju metaboolsele tervisele.
Uuring "annab põhimõttelise arusaama, et toiduga sekkumisel võib olla ülitähtis roll rasvumise, diabeedi ja sellega seotud krooniliste haiguste kontrollimisel," ütleb Guo.
"[Me] uurisime östrogeeni rolli glükoosi homeostaasi kontrolli all hoidmisel, millel on sügav mõju nii rasvumise ja diabeedi mõistmisele kui ka võimalikele dieediga seotud sekkumistele."
Shaodong Guo, Ph.D.
