Kuidas rakud peatavad aktiivselt rinnavähi invasiivseks muutumise
Uus uuring näitab, et rinnapiimakanaleid ümbritsevad rakud moodustavad aktiivse barjääri, mis ulatub ja haarab vähirakud enne nende levimist ülejäänud kehasse.
Ameerika vähiliidu hinnangul oli 2017. aastal ameeriklannade seas üle 310 000 uue rinnavähi juhtumi.
Neist 63 410 naisel oli rinnavähk kohapeal ja 252 710-l invasiivne rinnavähk.
Rinnavähk in situ, mida nimetatakse ka ductal kartsinoomiks in situ, on rinnavähi mitteinvasiivne vorm, mille korral piimakanaleid ääristavad vähirakud ei ole kanalite seintest läbi murdnud ega ole jõudnud levida ümbritsevale rinnale. pabertaskurätik.
Seevastu invasiivse rinnavähi korral, mida nimetatakse ka infiltreeruvaks rinnavähiks, on vähirakud levinud kanalitest kaugemale ja võivad vere ja lümfisüsteemi kaudu migreeruda teistesse kehaosadesse.
Mitteinvasiivse ja invasiivse rinnavähi selgeks eristamiseks vaatavad arstid nn müoepiteliaalset kihti - rakukihti, mis ümbritseb piimakanalite sisemust ääristavaid rakke.
Kui vähirakkudel on õnnestunud sellest kihist läbi murda, panevad arstid diagnoosiks invasiivse rinnavähi - raskemini ravitava rinnavähi vormi.
Nüüd näitavad uued uuringud, et müoepiteliaalne kiht ei ole ainult passiivne "kindlus", kuhu vähirakud võivad tungida või mitte. Müoepiteel üritab aktiivselt jõuda ja haarata vähirakud, mis üritavad ülejäänud kehasse põgeneda.
Uut uuringut juhtis Andrew Ewald, kes on Baltimore'is asuva Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli rakubioloogia professor ja leiud avaldati Rakubioloogia ajakiri.
Kuidas müoepiteel haarab vähirakke
Prof Ewald selgitab müoepiteeli rolli, öeldes: "Kui mõelda metastaaside kui pika võistluse peale, on selle kihi läbimurre väljumine stardiväravast."
Selle "algvärava" rolli uurimiseks kasutasid prof Ewald ja tema kolleegid rinnavähi hiire mudelit. Nad kogusid näriliste rinnakanalitest rakke ja kasutasid neid nn Twist1 valgu tootmiseks, mida varasemad uuringud on seostanud vähi metastaasidega.
Uurides Twist1 rakkude käitumist mikroskoobi all, nägid teadlased, et müoepiteel haaras need invasiivsed rakud ja tõmbas need tagasi piimakanalisse.
114 vaatluse käigus toimus see protsess 92 protsenti ajast. Allpool olev video näitab müoepiteeli toimimist:
Oma järelduste täiendavaks kinnitamiseks muutsid prof Ewald ja meeskond müoepiteliaalsete rakkude kokkutõmbumisvõimet, samuti müoepiteliaalsete rakkude ja invasiivsete vähirakkude suhet.
Teadlased jälgisid nende muutuste mõju põgenenud vähirakkude arvule ja võrdlesid neid normaalse müoepiteeliga.
Kui teadlased muutsid rakud vähem kokkutõmbavaks, oli müoepiteelist läbi murdnud vähirakkude arv kolm korda suurem kui tavalise müoepiteliaalse “seina” kaudu pääsenud rakkude arv.
Kui teadlased lisasid igale invasiivsele vähirakule kaks müoepiteliaalset rakku, vähenes müoepiteeli kaudu põgenenud vähirakkude arv neli korda rohkem, võrreldes sellega, et neil ei olnud üldse müoepiteeli.
Individuaalsed kasvaja käitumise ennustused
Prof. Ewald kommenteerib tulemusi, öeldes: "Vähirakkude sisalduse mõistmine võib lõpuks aidata meil välja töötada viise inimese individuaalse metastaaside riski prognoosimiseks."
Uuringu kaasautor dr Eliah Shamir paneb samuti kõlama. Ta ütleb, et leiud viitavad sellele, "et inimese rinnakasvajate käitumise ennustamisel on oluline nii müoepiteeli füüsiline terviklikkus kui ka müoepiteliaalsetes rakkudes olev geeniekspressioon".
"Kõikjal, kus see kiht hõreneb või lukustub, on võimalus vähirakkudel põgeneda," lisab dr Shamir, kes on kirurgilise patoloogia spetsialist San Franciscos Californias.
"Need leiud loovad müoepiteeli uudse kontseptsiooni kui rakkude põgenemise dünaamilise tõkke, selle asemel, et toimida kiviseinana, nagu varem spekuleeriti."
Katarina Sirka, uuringu kaasautor
