Kuidas igemehaigus võib põhjustada Alzheimeri tõbe
Uues uuringus on teadlased leidnud, et suurem osa igemehaiguste eest vastutav bakter aitab kaasa ka Alzheimeri tõve tekkele.
Riikliku hambaravi ja kraniofatsiaaliuuringute instituudi andmetel on USA-s periodontiit (igemehaigus) 8,52 protsendil 20–64-aastastest täiskasvanutest.
Igemehaigus on laialt levinud probleem, mis võib viia negatiivsemate tulemusteni alates hambakaotusest kuni suurenenud vähiriskini.
Nüüd näitavad uued tõendid, et üks parodontiidiga seotud bakteritest võib aidata kaasa ka toksiliste valkude akumuleerumisele ajus, mida teadlased on seostanud Alzheimeri tõve arenguga.
Need leiud on ilmnenud hiirte uues uuringus, mille viisid läbi uurimisettevõtted Cortexyme, Inc., farmaatsiaettevõte, mille eesmärk on välja töötada uued ravimid Alzheimeri tõve vastu.
Uuringu tulemused - mille juhtiv autor on Cortexyme'i asutaja dr Stephen Dominy - ilmuvad ajakirjas Teaduse areng.
"Nakkusetekitajaid on Alzheimeri tõve arengus ja progresseerumises varemgi seostatud, kuid põhjusliku seose tõendid pole olnud veenvad," märgib dr Dominy.
Aju toksilisust suurendav bakter
Teadlased nullisid ühe bakteri - Porphyromonas gingivalis - mis on gramnegatiivne suu kaudu anaeroob, mis juhib igemehaiguste arengut.
P. gingivalis, märgivad teadlased, ilmub ka nende inimeste ajudesse, kellel arstid on diagnoosinud Alzheimeri tõve, mis jättis uurijad huvi tekitama.
Hiiremudelit vaadates leidis meeskond selle nakatumise P. gingivalis põhjustas beeta-amüloidi suurema tootmise näriliste ajus.
Beeta-amüloid on aju Alzheimeri tõve marker; selles neurodegeneratiivses seisundis koguneb mürgine valk liigselt, moodustades naastud, mis häirivad normaalset suhtlust ajurakkude vahel.
Teadlased uurisid ka gingipaiine, nende toksilisi ensüüme P. gingivalis. Nad leidsid, et nii inimese ajus kui ka hiiremudelites võivad nad seostada kõrget gingipaiini taset veel kahe valgu, mida teadlased on juba seostanud Alzheimeri tõvega: tau ja ubikvitiin.
Nii in vivo kui ka in vitro mudelites võimendasid gingipaanid tau toksilisust, selgitavad uurijad. Kuid kui nad olid leppinud gingipainidega kui kliinilise sihtmärgiga, suutis meeskond hakata välja töötama strateegiaid nende mõju neutraliseerimiseks.
Paljutõotav kliiniline sihtmärk
Nii kavandasid dr Dominy ja tema sidusrühmad seeriat väikeste molekulidega raviviise, mis blokeerisid nende aktiivsust P. gingivalis gingipainid.
Hiiremudelitega tehtud katsetes tegid teadlased lõpuks kõige tõhusamaks gingipaini inhibiitoriks ühendi nimega COR388. COR388 suutis vähendada P. gingivalis pärast selle bakteriga nakatumist ajus ja see vähendas neuroinflammatsiooni.
Ühend peatas ka toksilise beeta-amüloidi tootmise ja avaldas kaitsvat toimet hipokampuse neuronitele - ajupiirkonnale, mis on suures osas vastutav mäluga seotud protsesside eest.
"Nüüd on meil esimest korda kindlad tõendid rakusisese gramnegatiivse patogeeni ühendamise kohta [P. gingivalis] ja Alzheimeri tõve patogenees, näidates samal ajal ka võimalust, et väikeste molekulidega ravimeetodite klass võib muuta haiguse trajektoori, ”kuulutab dr Dominy.
"Hoolimata märkimisväärsest rahastamisest ning akadeemiliste, tööstuse ja huviorganisatsioonide parimatest jõupingutustest, on Alzheimeri tõve vastased kliinilised edusammud olnud masendavalt aeglased," lisab uuringu kaasautor Casey Lynch.
" Teaduse areng väljaanne heidab valgust ootamatule Alzheimeri tõve põhjustajale - bakterile, mida tavaliselt seostatakse kroonilise parodondi haigusega - ning kirjeldatakse paljutõotavat terapeutilist lähenemisviisi, mida Cortexyme kasutab selle lahendamiseks COR388-ga. "
Casey Lynch
COR388 on juba uurimise all ja teadlased on teatanud, et siiani on vabatahtlikud - nii terved isikud kui ka Alzheimeri tõve diagnoosiga inimesed - sellele ühendile hästi reageerinud.
Cortexyme'i meeskond soovib korraldada suurema kliinilise uuringu, testides COR388 toimet kerge kuni mõõduka Alzheimeri tõvega inimestel mõnda aega sel aastal.
