Kas diabeediravim on agressiivse rinnavähi võti?
Uued uuringud näitavad, et diabeediravim metformiin muudab tüvirakkude rakke viisil, mis muudab nende uue ravivormi abil hõlpsamaks sihtimiseks. Tulemused võivad aidata ravida kolmekordse negatiivse rinnavähki, mis on eriti agressiivne.
Kolmekordne negatiivne rinnavähk on rinnavähi agressiivne vorm, mis põhjustab sageli halva väljavaate inimestele, kes saavad selle diagnoosi.
Enamik rinnavähi vorme sõltub kasvu ja leviku tõttu hormoonidest, näiteks östrogeenist ja progesteroonist. Seetõttu pakub nende hormooniretseptorite sihtimine sageli edukat ravi.
Kuid erinevalt nendest levinumatest rinnavähi vormidest puudub kolmiknegatiivsetel vähkidel kõik kolm hormooni retseptorit: östrogeeni retseptor, progesterooni retseptor ja inimese epidermise kasvufaktori retseptor 2.
Seetõttu on arstidel seda vähivormi eriti raske sihtida ja ravida. Kolmekordselt negatiivsed rinnavähid moodustavad ligikaudu 12% kõigist vähkidest ja Ameerika Ühendriikides esineb seda vähivormi mustanahalistel naistel kaks korda sagedamini kui valgetel.
Hiljutised uuringud on viidanud vähi tüvirakkudele kui potentsiaalsele sihtmärgile kolmekordse negatiivse rinnavähi ravis. Vähi tüvirakud näivad olevat kolmekordse negatiivse kasvaja tekke ja edasiliikumise võtmed.
Nüüd võisid teadlased leida viisi, kuidas neid rakke nõrgendada ja kasvajad ravi suhtes haavatavamaks muuta.
Täpsemalt leidis meeskond, mida juhtis Ühendkuningriigi Southamptoni ülikooli vähirakkude bioloogia lugeja Jeremy Blaydes, et diabeediravim metformiin muudab vähi tüvirakkude ainevahetust, muutes need uue ravivormi abil hõlpsamaks. .
Blaydes ja tema kolleegid kirjeldavad oma järeldusi ajakirjas Kartsinogenees.
Uus lähenemisviis vähendab vähirakke 76%
Tavaliselt sõltuvad rinnavähi tüvirakud ellujäämiseks ja arenemiseks vajaliku energia tootmiseks nii hapnikust kui ka suhkrust (glükoosist).
Kuid rasketes keskkonnatingimustes saavad need rakud oma ainevahetust kohandada, et rohkem tugineda glükoosile kui hapnikule.
Vähi tüvirakud - nagu kõik rakud - võivad glükolüüsi käigus lagundada glükoosi väiksemateks energiastükkideks.
Uues uuringus ravisid Blaydes ja meeskond rinnavähi tüvirakke väikese annusega metformiini - ravimiga, mis alandab veresuhkru taset II tüüpi diabeediga inimestel.
Meeskond rakendas kultiveeritud rinnavähi tüvirakkudele väikest metformiini annust kauem kui 8 nädalat.
See sundis rinnavähirakke tekitama glükoosisõltuvuse. Rakkudel, mis muutusid ülemäära glükoosist sõltuvaks, ilmnesid ka kõrgemad glükolüüsi määrad, samuti suurem aktiivsus teatud tüüpi valgus, mida nimetatakse "C-terminaalset siduvat valku" (CtBP). CtBP-d soodustavad ka kasvaja kasvu.
Vähirakkude metabolismi muutmine sel viisil muutis nad CtBP-d inhibeerivate ravimitega ravimise suhtes haavatavamaks.
Üldiselt vähendas metformiini manustamine vähirakkudele ja seejärel CtBP geenide "väljalülitamine" CtBP inhibiitorite abil vähi tüvirakkude kasvu 76% võrra.
"Meie töö on andnud meile esimese pilgu sellest, kuidas ainevahetuse muutused võivad muuta rinnavähi tüvirakkude käitumist ja paljastada uusi teraapia sihtmärke," kommenteerib Blaydes, lisades: "Alustame selle uurimisvaldkonna pinda alles alles . ”
„[Nüüd] peame kiirendama CtBP inhibiitorite kui rinnavähiravimite väljatöötamist. Loodame, et see võib viia uute ravivõimalusteni rinnavähihaigetele, kes seda kõige rohkem vajavad. "
Jeremy Blaydes
Järgmisena plaanivad teadlased CtBP inhibiitoreid veelgi täpsustada ja testida metformiini ja CtBP inhibiitorite erinevaid kombinatsioone, et peatada kolmekordse negatiivse rinnavähi levik.
