Kas kemoteraapiat on võimalik ümber pöörata?
Keemiaravi võib mõjutada inimese aju aastaid pärast selle lõppu. Kuidas see aju tegelikult muudab ja kas teadlased saavad nende mõjude tagasipööramiseks midagi teha?
Paljud keemiaravi läbivad inimesed märkavad kognitiivseid häireid ja käitumismuutusi. See võib hõlmata raskusi liikumisega.
Mõned inimesed nimetavad seda mõju keemiaraviks.
See võib kesta kuid või aastaid, mõjutades inimeste elukvaliteeti pärast vähiravi.
Californias asuva Stanfordi ülikooli meditsiinikooli teadlased viisid hiljuti läbi uuringu, et selgitada välja täpselt, kuidas ja miks keemiaravimid aju mõjutavad, ning näha, kas selle efekti saab kuidagi blokeerida või tagasi pöörata.
Tulemused - mis ilmuvad ajakirjas Kamber - näivad viitavat sellele, et metotreksaat, tavaline kemoteraapia ravim, mõjutab aju valgeaines esinevate kolme olulise rakutüübi normaalset toimimist.
Chemo aju mõju
Teadlased teatavad ka sellest, et ravim, mida praegu muudel eesmärkidel kliiniliselt katsetatakse, suudab neid halbu mõjusid hiiremudelis lahendada.
"On imeline, et [keemiaravi läbinud inimesed on] elus, kuid nende elukvaliteet on tõesti kannatanud," väidab juhtiv uuringu autor Erin Gibson. "Kui saame selle parandamiseks midagi ette võtta, on sellest tohutu elanikkond," märgib ta.
"Kognitiivne düsfunktsioon pärast vähiteraapiat," selgitab vanema uuringu autor dr Michelle Monje, "on tõeline ja tunnustatud sündroom."
"Lisaks olemasolevatele sümptomaatilistele ravimeetoditele - millest paljud patsiendid ei tea - tegeleme nüüd võimalike sekkumistega, et soodustada vähiravimitest põhjustatud häirete normaliseerumist."
Dr Michelle Monje
"On [lootust], et saame sekkuda, kutsuda esile taastumist ja vältida ajukahjustusi," lisab ta.
Täpsemalt kipub keemiaravi tõsiselt mõjutama vähiravi läbinud lapsi. Dr Monje ja meeskond usuvad, et selle probleemi lahendamise viisi leidmine võib nende laste elu tõeliselt parandada.
Keemiaravim, mis häirib ajurakke
Värskes uuringus keskendusid teadlased kolmele olulisele rakutüübile, mis esinevad aju valges aines. Need on:
- Oligodendrotsüüdid. Need tekitavad ja kaitsevad müeliini, mis on aksoneid isoleeriv aine. Aksoonid on kiud, mille kaudu närvirakud üksteisega suhtlevad.
- Astrotsüüdid. Need aitavad hoida neuroneid hästi niisutatuna ja säilitavad nende rakkude jaoks tervisliku keskkonna, võimaldades neil korralikult suhelda.
- Microglia. Need on spetsiaalsed immuunrakud, mis tavaliselt hävitavad võõraid aineid, mis võivad aju kahjustada.
Kui teadlased võrdlesid otsmikusagara ajukudet, mis kogusid surmaga lõppenud surma lastelt, kes olid saanud kemoteraapiat, lastega, kes seda ei teinud, nägid nad, et esimesed esitasid oluliselt vähem oligodendrotsüütide sugurakke.
Et mõista, miks oligodendrotsüütidel kemoteraapiaga kokku puutunud ajus hästi ei läinud, pöördusid teadlased noorte hiiremudelite poole, kellele nad metotreksaati süstisid.
Nende eesmärk oli korrata inimese vähiravis tehtud annuseid ja praktikat, nii et nad andsid hiirtele kolm annust ravimit üks kord nädalas.
4-nädalase perioodi möödudes olid metotreksaati saanud hiired kahjustanud oma oligodendrotsüütide eelkäijarakke, mis on värsked rakud, mis arenevad tavaliselt asendamatute oligodendrotsüütide asemele.
Pärast kokkupuudet metotreksaadiga hakkasid küpsemisprotsessi alustama rohkem eellasrakke, kuid nad jäid veel arenemata olekusse ega suutnud tegelikult küpsust saavutada. Nii oli see isegi 6 kuud pärast hiirte keemiaravi kasutamist.
See mõjutas ka müeliini paksust ja hiirtel olid isegi samad käitumisprobleemid nagu sageli keemiaravi läbivatel inimestel. Nende hulka kuuluvad motoorikahäired, ärevus ning probleemid tähelepanu ja mäluga.
Mõned neist mõjudest püsisid ka 6 kuud pärast ravi metotreksaadiga.
Rakkudevahelise läbikäimise tähtsus
Kui nad proovisid tervete hiirte ajudest oligodendrotsüütide eellasrakke süstida katseloomade hiirtesse, märkasid uurijad, et ka need rakud alustasid küpsemisprotsessi kiiremini, kuid nad ei jäänud selle protsessi keskel kinni.
Meeskonna väitel tähendas see, et pärast ravi oli rakkude keskkonnas probleeme, mis takistas neil tavapärast protsessi lõpule viia.
Järgmisena pöördusid teadlased mikroglia uurimisse ja leidsid, et need olid pärast keemiaravi vähemalt 6 kuud ebanormaalselt aktiivsed, häirides seeläbi astrotsüütide normaalset toimimist ja häirides neuronite tervislikku toitumist.
Kui teadlased andsid eksperimentaalsetele hiirtele ravimit, mille toime pidi selektiivselt mikroglia ammendama, võimaldas see oligodendrotsüütide eelkäijarakkudel jätkata oma tavapärast küpsemisprotsessi; see peatas astrotsüütide katkemise ja uuendas müeliini normaalset paksust.
Samuti muutis see lähenemine uue ravimi saanud hiirtel arvukad kognitiivsete häirete sümptomid.
"Selle haiguse bioloogia rõhutab tõepoolest, kui oluline on rakkudevaheline ülekäimine," ütleb dr Monje ja lisab: "See patofüsioloogia mõjutab kõiki peamisi närvirakkude tüüpe."
„Kui me mõistame raku- ja molekulaarseid mehhanisme, mis aitavad kaasa vähiteraapiale kognitiivse düsfunktsiooni tekkimisele, aitab see meil välja töötada tõhusa ravi strateegiad. See on põnev hetk, ”lõpetab naine.
