Maksa tervis HIV-i korral: see geen näitab uusi terapeutilisi sihtmärke
Geen, mis aitas kaitsta meie esivanemaid hävitava katku puhangu eest, võib aidata kaitsta ka maksa tervist HIV-nakkusega inimestel, leiab uus uuring.
Bubooniline katk ehk “must surm” hävitas suure tõenäosusega umbes poole keskaegse Euroopa elanikkonnast.
Mõned uuringud on näidanud, et varem katku puhangute üle elanud inimestel oli tõenäoliselt mutatsioon, mida nimetatakse CCR5-delta 32, Et CCR5 geen.
Nüüd uurivad Ohio osariigi Cincinnati ülikooli, College Parki Marylandi ülikooli ja Bethesda lähedal asuva uurimiskolmnurga instituudi teadlased, kas sama geneetiline mutatsioon aitaks kaitsta HIV-i ja C-hepatiiti põdevaid inimesi eluohtlike ohtude eest. maksakahjustus.
Uurijad, mida juhtis dr Kenneth Sherman, töötasid kahe osalejate rühmaga: esimene kohort oli registreerunud mitmekeskuselises hemofiilia kohordiuuringus ja teine kohort osales HIV-i raviva eksperimentaalse ravimi kliinilises uuringus.
Uue uuringu tulemused ilmuvad ajakirjas Kliinilised nakkushaigused.
Geneetiline mutatsioon, millel on üllatav kasu
Uuringu esimeses osas analüüsis meeskond multitsentrilise hemofiilia kohordi uuringus osalejate andmeid, mis hõlmas inimesi, kes 1980. aastatel said hemofiilia (veritsushäire) ravi.
Sel ajal puutusid need inimesed kokku valesti desinfitseeritud HIV-i ja C-hepatiidi viirust kandvate meditsiiniliste objektidega.
"Kui [need isikud] ei alistunud varakult HIV-i tüsistustele, põdes paljudel neist kiiresti progresseeruv maksahaigus, mis praegu teadaolevalt esineb ravimata C-hepatiidi ja HIV-nakkuse taustal," selgitab dr Sherman.
“See on rühm, kus maksafibroos progresseerub kiiresti. Küsimus, mille me esitasime, oli: "Kas on olemas alamhulk inimesi, kellel on geen, mis viib CCR5 defektini, mis on retseptor mõnele immuunsüsteemi põhielemendile, mis moduleerib põletikku?" "
Seda kohordi vaadates keskendusid teadlased nende andmetele, kes olid kogu asjakohase tervisealase teabe 4 aasta jooksul esitanud.
Selles rühmas püüdsid teadlased leida neid, kellel ilmnesid maksafibroosi (armistumise) tunnused - mis näitab selle organi kahjustusi - ja kas neil oli CCR5-delta 32 geneetiline mutatsioon.
CCR5-delta 32, toetab meeskond, toetab HIV-nakkusega inimeste tervist, kuna see mõjutab CCR5 retseptorit. See on peamine „värav”, mida viirus kasutab spetsialiseeritud immuunrakkudesse sisenemiseks ja nende hävitamiseks.
"Meie veendumus oli, et see geenimutatsioon annab eelise üksikisikutele, kellel on see madalama progresseeruva maksafibroosi tekkimise riski osas," ütleb dr Sherman.
Ta lisab: "Me sobitasime geenimutatsiooniga ja ilma selleta patsiendid ning kasutasime maksafibroosi meetmeid, mis hõlmasid biomarkerite paneeli kasutamist, mida nimetatakse ELF-indeksiks (maksafibroosi suurenemine)."
"Selgus, et mutatsiooniga patsientidel oli fibroosi progresseerumine meie kasutatava mõõtme järgi väiksem kui neil, kellel mutatsiooni ei olnud."
"See oli tõend, et a CCR5 mutatsioon muutis C-hepatiidi ja HIV-ga nakatunud patsientide fibroosi progresseerumise määra. "
Dr Kenneth Sherman
Paljutõotavad kliiniliste uuringute tulemused
Teise kohordi osalejate hulgas oli HIV-infektsiooniga inimesi, kuid teadaoleva maksahaiguseta. Nad olid liitunud kliinilise uuringuga, milles testiti Cenicriviroci - eksperimentaalset ravimit, mis võib blokeerida CCR5 retseptori ja seega potentsiaalselt peatada HIV aktiivsuse.
Tsenikrivirok on võimeline blokeerima ka teist sarnast retseptorit nimega CCR2.
Pärast 1-aastast eksperimentaalse ravimi võtmist näitasid osalejad, kes olid võtnud suuremaid annuseid, vähem maksafibroosi märke, mis viitab sellele, et nad olid maksapuudulikkusega vähem kokku puutunud.
"Kui CCR5 ja / või CCR2 viivad fibroosi vähenemiseni, sõltumata selle allikast, saame vältida maksakahjustuse tagajärgi," märgib dr Sherman.
"Ravimid, mida inimesed kasutavad HIV raviks, põhjustavad mõnikord rasvmaksa ja muid maksakahjustusi," hoiatab ta.
"Praegu pole meil aineid, mis kaitseksid maksa mittespetsiifiliste vigastuste eest," lisab dr Sherman, öeldes: "Kui CCR5 ja CCR2 on maksarmistumiseni viivate radade keskmes, siis võib-olla saab seda vigastust CCR5 kaudu moduleerida. ja CCR2 blokaad. ”
Kui tulevased uuringud pakuvad täiendavaid tõendeid kahele põhiretseptorile suunatud ravimite efektiivsuse kohta, võib see maksa tervise paremaks kaitsmiseks muuta HIV-ravi nägu.
"On võimalik, et kunagi võidakse kõiki HIV-iga patsiente ravida blokeerivate ainetega osana nende HIV-ravimikokteilist, mis on mõeldud maksa kaitsmiseks ning maksa tervise taastamiseks ja säilitamiseks," soovitab dr Sherman.
