MS: Uued leiud võivad "vältida ajurakkude tulevast kadu"
Vastavalt uutele uuringutele võib hulgiskleroosi korral esineva unikaalse rakusurma blokeerimine olla viis kurnava haiguse peatamiseks.
Püroptoos ehk “tuline surm” on rakusurma protsess, millele uus uuring viitab.
Teadlased ütlevad, et see on ka hulgiskleroosi (MS) korral närvi isoleeriva müeliini hävitamise peamine mehhanism.
Dokumendis nüüd avaldatud paber Rahvusliku Teaduste Akadeemia toimetised teatab, kuidas teadlased jälgisid protsessi SM loommudelis ja haigusega patsientide ajukoes.
Uuring on esimene, mis selgitab püroptoosi toimimist inimese aju molekulaarsel tasemel.
"See võib olla mängude vahetaja," selgitab uuringu vanemautor prof Christopher Power, kes on Kanada Alberta ülikooli MS-i keskuse kaasdirektor, "sest me avastasime põhilise mehhanismi, mille kaudu ajurakud kahjustuvad MS, mis seob põletiku neurodegeneratsiooniga. "
Ta ja tema kolleegid leidsid ka viisi, kuidas blokeerida mehhanismi juhtiv ensüüm eksperimentaalse ravimiga VX-765, mida testitakse epilepsia raviks. "Ravim on juba teadaolevalt inimeste jaoks ohutu," lisab ta.
MS ja müeliini hävitamine
SM on eluaegne, praegu ravimatu haigus, mis mõjutab kesknärvisüsteemi (KNS), mis hõlmab aju, seljaaju ja nägemisnärve, mis ühendavad silmi aju.
Paljud teadlased usuvad nüüd, et SM on autoimmuunhaigus, mis võib tekkida siis, kui immuunsüsteem eksitab terve koe ohuna ja ründab seda, põhjustades terve koe põletikku ja hävitamist. Mis aga kutsub immuunsüsteemi selliselt käituma, on endiselt ebaselge.
MS-is ründab immuunsüsteem müeliini - valgu ümbrist, mis ümbritseb ja isoleerib närvikiude, mis kannavad signaale KNS-i ja sealt välja. Need rünnakud võivad mõnikord kahjustada närvikiude ise. Immuunsüsteem ründab ka oligodendrotsüüte ehk kesknärvisüsteemi müeliini tootvaid rakke.
Tulemuseks on sümptomite paljusus, sõltuvalt sellest, milliseid kesknärvisüsteemi osi see mõjutab, mis varieeruvad ettearvamatult üksikisikute ja ka ühe ja sama inimese vahel.
Tüüpiliste sümptomite hulka kuuluvad, kuid ei piirdu nendega: nägemise ja aistingute häired, liikumisprobleemid, tuimus, kõneprobleemid ja tohutu väsimus.
Hinnangute kohaselt elab maailmas üle 2,3 miljoni inimese, kellel on MS. Ameerika Ühendriikide kohta pole siiski ametlikke andmeid, sest arstid ei pea vast diagnoositud juhtumitest teatama.
Kuid 2017. aastal konverentsil esitatud uuring näitas, et USA-s võib olla ligi 1 miljon MS-ga inimest.
‘Tulirakkude surm’ MS-s
Kunagi arvasid teadlased, et rakusurm on lihtsalt vältimatu "rakuelu võlts tagajärg".
Viimaste aastakümnete arvukad tõendid on siiski näidanud, et peale rakkude juhusliku surma on rakkude reguleeritud surma mitmel kujul.
Need geneetiliselt programmeeritud protsessid kärpivad liigseid rakke ja hävitavad need, mis võivad kahjustada või on püsivalt kahjustatud.
Eksperdid kaaluvad rakusurma klassifitseerimise uut viisi, mis võtaks rohkem arvesse selle molekulaarseid omadusi.
Püroptoos ehk tulirakkude surm on üks neist. Oma nime sai see sellest, et selle käivitavad põletikumolekulid ehk “põletikumoomad”.
Oma uurimustöös selgitavad prof Power ja tema kolleegid, et teadlased on hiljuti tuvastanud, et seda tüüpi põletikulise raku surma peamine "timukas" on "poorid moodustav valk", mida nimetatakse gasdermin D (GSDMD).
Samuti märgivad nad, et kuigi oli teada, et kaspaas-1 molekul võib aktiveerida GSDMD, ei olnud selge, kas "see protsess aitab kaasa neuroinflammatsioonile".
Püroptoosi molekulaarsed tõendid MS-s
Nende uuring andis "molekulaarseid tõendeid", et püroptoos on MS-s esinev rakusurma vorm ja et seda aktiveerivad GSDMD käivitavad ensüümid.
Autorid olid üllatunud, kui tõdesid, et püroptoos ei esine mitte ainult müeloidrakkudes, vaid ka müeliini moodustavates oligodendrotsüütides. Nad täheldasid seda MS-ga inimeste kesknärvisüsteemi koes ja ka SM loommudelis.
Edasistes katsetes paljastasid teadlased mõlema rakutüübi "põletikulistele stiimulitele" ja nägid, et need vallandasid "põletikulise aktiveerimise ja püroptoosi".
Lõpuks näitas meeskond, et väike molekul nimega VX-765 inhibeeris kaspaas-1 ja "ennetas püroptoosi MS eksperimentaalsetes mudelites, vähendades demüeliniseerumist ja neurodegeneratsiooni".
"Me arvame, et see ravim," ütleb esimese uuringu autor Brienne A. McKenzie, kes on prof Poweri labori kraadiõppe üliõpilane, "katkestaks neurotoksilise põletiku tsükli ja hoiaks seega ära ajurakkude edasise kaotuse MS-s. . ”
Teadlased viitavad sellele, et nende leiud võivad viia ka uute viisideni MS progressi jälgimiseks, mida on praegu väga raske teha, kuna sümptomid on nii erinevad ja võivad aja jooksul muutuda.
Uuringu olulisust kommenteerides ütleb dr Avindra Nath - MD Bethesdas asuva riikliku neuroloogiliste häirete ja insuldi instituudi kliiniline direktor -, et praeguse MS ravimeetodi eesmärk on „vähendada põletikku, kuid ajurakkudele pole midagi suunatud ise. "
"Selles artiklis tuvastatakse kliiniliselt asjakohane uudne rada, mis avab uksed uutele terapeutilistele sihtmärkidele, mis takistavad rakukahjustusi."
Dr Avindra Nath
