Hulgiskleroos: Väike molekul võib algust edasi lükata
Ravi väikese molekuliga võib edasi lükata hulgiskleroosi põhjustatud kahjustusi ajus ja kesknärvisüsteemi teistes osades, väidavad teadlased.
Hulgiskleroos (MS) on invaliidistav haigus, mis hävitab närvikiude kaitsva müeliini ümbrise, põhjustades signaalide kadu ja närvirakkude kahjustusi kesknärvisüsteemis (KNS).
Illinoisi osariigi Chicago ülikooli hiljutine uuring näitas, kuidas väike molekul, mis kannab nime Sephin1, võib MS-i hiiremudelis müeliinikahjustusi edasi lükata.
Ajakiri Aju avaldas hiljuti järelduste ülevaate.
Uuringust selgub, et Sephin1 pikendab sisseehitatud, integreeritud stressivastust (ISR), mis vähendab põletikku müeliini tootvatele rakkudele või oligodendrotsüütidele.
Esimese uuringu autor, neuroloogia osakonna järeldoktor Yanan Chen ütleb, et Sephin1 näib pakkuvat "terapeutilist potentsiaali ilma mõõdetavate kahjulike mõjudeta".
Kesknärvisüsteemi kahjustav haigus
SM on pikaajaline haigus, mis kahjustab kesknärvisüsteemi ja mille sümptomid on inimestel erinevad.
SM-is tekkivad sümptomid on ettearvamatud ja sõltuvad suuresti sellest, kus kesknärvisüsteemi kahjustus - mis hõlmab aju, seljaaju ja nägemisnärve - tekib. Ägenemised võivad tulla ja minna või sümptomid võivad aja jooksul süveneda.
MS-ga inimestel on tavaliselt tuimus, kurnatus, nägemishäired, koordinatsiooni ja tasakaalu häired ning kõnehäired. Samuti võivad nad vaeva näha, et meelde jätta ja keskenduda.
SM sümptomid võivad areneda pimedaks, halvatuseks ja muuks.
Ehkki SM võib areneda kõigil inimestel igas vanuses, lööb see kõige sagedamini 20–50-aastaselt ja naised näivad olevat haigusele kolm korda vastuvõtlikumad kui mehed.
Riikliku hulgiskleroosi ühingu andmetel on maailmas vähemalt 2,3 miljonit MS-ga inimest. Ameerika Ühendriikides võib hinnangute kohaselt elada MS-ga ligi miljon inimest.
Eksperdid usuvad, et MS on autoimmuunhaigus, see on see, kus immuunsüsteem ründab tervislikke kudesid samamoodi nagu haigusi põhjustavaid baktereid, viirusi ja muid ohte.
MS autoimmuunsed tunnused
MS põletikulised rünnakud hävitavad müeliini, mis on närvikiude katev rasvvalgu isoleeriv kiht. Järgnenud kahjustused häirivad elektrisignaale, mida närvirakud kannavad ümber kesknärvisüsteemi ning kesknärvisüsteemi ja ülejäänud keha vahel.
Kahjustus võib ulatuda närvikiududesse, närvirakkudesse ja müeliini moodustavatesse oligodendrotsüütidesse.
Mis aga kutsub immuunsüsteemi selliselt käituma, on mõistatus. Mõnes uuringus on oletatud, et tegemist on geenidega, kuigi ükski ei ole tõestanud, et inimesed saaksid MS pärida. Teised on näidanud, et keskkonnategurid, nagu suitsetamine ja madal D-vitamiini tase, võivad samuti tõsta MS riski.
Praeguse MS-ravi eesmärk on vähendada müeliini ja oligodendrotsüütide põletikurünnakuid. Kuid kuna need summutavad immuunsüsteemi, ei ole need riskideta. Need võivad näiteks muuta aju oportunistlike infektsioonide suhtes haavatavaks.
Niisiis, hiljutise uuringu taga olnud teadlased otsustasid uurida veel ühte võimalust: miks mitte aidata immuunsüsteemi summutamisel rakke, mida MS mõjutab, vastu seista kahjustustele, mida põletik tekitab?
Meeskond otsustas uurida ISR-i, kuna see on kaasasündinud protsess, mis kaitseb koerakke immuunsüsteemi põletikuliste rünnakute eest.
Testid on näidanud, et kõrge vererõhu ravim guanabens võib suurendada ISR-i oligodendrotsüütides. Kuid see ravim toob kaasa ka kõrvaltoimeid, mille hulka kuuluvad peavalu, nõrkus, suukuivus ja unisus. See võib tuua ka kooma.
Sephin1 viivitab kliiniliste sümptomitega
Seejärel avastas meeskond, et Sephin1, mis on guanabensi derivaat, kuid ilma mõõdetavate kõrvaltoimeteta, võib samuti suurendada oligodendrotsüütide ISR-i.
Väike molekul aitab pikendada ISR-i, blokeerides selle sulgeva raja.
Meeskond testis Sephin1 efektiivsust rakukultuurides ja MS-i hiire mudelit. Rakukultuurides leidsid nad, et väike molekul pikendas ISR-i stressis oligodendrotsüütides.
Hiiremudelis ravi Sephin1 MS-ga "viivitas kliinilisi sümptomeid".
Meeskond seostas sümptomite hilinemist ISR-i pikenemisega ning väiksema närvikiudude ja oligodendrotsüütide kadumisega. Ravi viis ka immuunsüsteemi T-rakkude vähenemiseni kesknärvisüsteemis.
Teadlased märkasid ka seda, et oligodendrotsüütide säilitamise ja müeliini kadu vähendamise tulemusel saadi töötlemisel vähem müeliinijääke. See võib omakorda vähendada immuunsüsteemi reaktsioone.
Lisaks näib, et Sephin1 võib pakkuda veelgi suuremat kasu, kui teadlased kombineerivad seda olemasoleva MS-i interferooni beeta-ravimiga.
Autorid järeldavad:
"Meie tulemused näitavad koos, et integreeritud stressivastuse tugevdamisel põhineval neuroprotektiivsel ravil oleks hulgiskleroosiga patsientide jaoks tõenäoliselt märkimisväärne terapeutiline väärtus."
