Leiti uus ajuring, mis kontrollib ärevust
Ilmnenud on seni tundmatu aju mehhanism, mis reguleerib ärevust. See võimaldab geenimuutvalgul siseneda ajurakkude tuuma.
Valk kannab nime metüül-CpG siduv valk 2 (MeCP2) ja teadlased on selle seostanud ärevushäiretega.
Iisraeli Weizmanni teadusinstituudis läbi viidud meeskonna sõnul võivad hiljutised uuringud viia uute ärevushäirete raviks, millel on vähem kõrvaltoimeid.
Uuringu omadusi käsitlev artikkel ajakirjas Lahtriaruanded.
"Praegused ärevuse ravimid," ütleb vanemteadur Mike Fainzilber, kes on Weizmanni instituudi biomolekulaarsete teaduste osakonna professor, "on oma efektiivsusega piiratud või neil on soovimatuid kõrvaltoimeid, mis piiravad ka nende kasulikkust."
Ta soovitab, et leiud võiksid aidata neist puudustest üle saada.
Ärevus ja MeCP2
Enamik inimesi kogeb ärevust igapäevaelu osana ikka ja jälle. Ärevushäired on aga tingimused, mille korral hirmu- ja ebakindlustunne muutub valdavaks ega kao. Need kestavad tavaliselt 6 kuud või kauem.
Riiklike tervishoiuinstituutide hinnangul mõjutavad ärevushäired Ameerika Ühendriikides igal aastal umbes 1 inimest viiest.
Ärevushäire korral võib suureneda ka muude haiguste, nagu südamehaigused, diabeet ja depressioon, riski.
Uuringu autorid märgivad, et geen MECP2 "Mõjutab teadaolevalt ärevuskäitumist."
Teadlased on muutusi seostanud MECP2 mitmetele tingimustele. Nende hulka kuuluvad Retti sündroom ja MeCP2 dubleerimissündroom, mille mõlema sümptomite hulgas on ärevus.
Kõik rakud sisaldavad MeCP2, kuid valku on "eriti palju ajurakkudes".
Valk reguleerib paljusid geene, mis "mängivad rolli aju normaalses töös", eriti neid, mis aitavad säilitada sünapse või ajurakkude vahelisi seoseid.
Transport rakutuuma
Teadlasi huvitas eriti see, kuidas MeCP2 siseneb närviraku tuuma, mis sisaldab raku geene.
Nad pöörasid oma tähelepanu transportervalkude perekonnale, mida nimetatakse importiinideks ja mida prof Fainzilberi labor on uurinud juba üle 20 aasta.
Suurema osa sellest ajast on ta koos meeskonnaga keskendunud impordiinide rollile perifeerse närvisüsteemi närvirakkudes.
Kuid pärast esimese uuringu autor dr Nicolas Panayotise liitumist rühmaga 2012. aastal suunasid nad tähelepanu kesknärvisüsteemi rakkudele, sealhulgas aju ja seljaaju.
Kasutades geneetiliselt muundatud hiiri, tuvastasid nad alfa-5 impordi transportervalguna, mis aitab MeCP2-l siseneda ajurakkude tuuma.
Käitumiskatsete seerias nägid nad, et hiirtel, kellel puudus alfa-5 importiin, ei ilmnenud stressiolukorras ärevust võrreldes tavaliste pesakonnakaaslastega või muude impordipuudustega.
Mehhanismile suunatud ravimid on juba olemas
Edasine uurimine näitas, et ilma alfa-5 impordita ei saaks MeCP2 siseneda ärevust kontrollivate ajurakkude tuuma.
Sellel oli kopsuefekt ensüümile, mis toodab signaalmolekuli S1P. Just S1P signaalimise vähenemine tõi ärevuse alla.
Uuringu viimases osas otsis meeskond molekule, mis võiksid mehhanismi sihtida.
Nad leidsid, et juba on kasutusel mõned ravimid, mis muudavad S1P signaalimist. Üks neist on fingolimood, mille arstid määravad hulgiskleroosi raviks.
Kui teadlased töötlesid modifitseerimata hiiri fingolimoodiga, ilmnes loomadel vähem ärevushäireid, mis oli sarnane modifitseeritud hiirtega, kellel puudus alfa-5 import.
Leid võib selgitada, miks kliinilises uuringus, milles käsitleti hulgiskleroosi raviks kasutatavat fingolimoodi, ilmnes, et ravimil näib olevat patsientidele rahustav toime.
Prof Fainzilber ütleb, et nad on nüüd tuvastanud hulga kandidaatravimeid, mis on suunatud nende tuvastatud mehhanismile.
"Meie leiud on avanud uue suuna ärevuse mehhanismide uurimiseks."
Dr Nicolas Panayotis
