Uus molekul võib peatada Alzheimeri tõve leviku
Kambinool nimeline ühend on tulevase Alzheimeri tõve ravimina suur lubadus. Molekul on peatanud toksilise aju valgu tau leviku rakukultuurides ja hiirtel.
Aju valk, mida nimetatakse tau, mängib teadaolevalt võtmerolli Alzheimeri tõve arengus.
Meie ajurakkudel on sirgetest, paralleelsetest "teedest" koosnev "transpordisüsteem", mida mööda saavad liikuda toidumolekulid, toitained ja ära visatud rakkude osad.
Terves ajus aitab tau-valk neil radadel sirgena püsida. Alzheimeri tõve korral koguneb valk ebanormaalseks, moodustades kahjulikke struktuure, mida nimetatakse sasipundariteks.
Esialgu moodustuvad need puntrad mälu moodustumise võtmepiirkondades, kuid haiguse progresseerumisel jätkavad puntrad levimist kogu ülejäänud ajus.
Los Angelese California ülikooli (UCLA) teadlased võisid aga nüüd leida viisi nende kahjulike sasipundarite leviku peatamiseks.
Nende uus uuring - avaldatud ajakirjas Biokeemiliste ja biofüüsikaliste teadusuuringute teatised - näitab, kuidas kambambooliks nimetatud väike molekul peatab tau-puntrate rakust rakku migreerumise.
Uuringute vanemteadur Varghese John, UCLA neuroloogia dotsent, kommenteerib leidude olulisust, öeldes: "Kliinilistes uuringutes on üle 200 molekuli testitud haigust modifitseeriva Alzheimeri tõvena ja ükski neist pole veel püha graali saavutanud. ”
"Meie artikkel kirjeldab uudset lähenemisviisi Alzheimeri progresseerumise aeglustamiseks, näidates, et tau patoloogiliste vormide levikut on võimalik pärssida."
Varghese John
Kambinool blokeerib tau ülekande
Terves ajus tagab tau-valk radade püsimise sirgena, seondudes mikrotuubulitega, mis moodustavad rakkude luustiku.
Kuid Alzheimeri tõvega eraldub tau luust ja „kukub ära“, luues selle asemel nn neurofibrillaarsed sasipuntrad, mis põhjustavad ajurakkude surma.
Olukord süveneb, kui need ajurakud jätkavad tau-klompide või agregaatide sulgemist väikestesse taskutesse, mis seejärel migreeruvad ja juurduvad ümbritsevas terves koes.
Neid väikesi lipiiditaskuid ehk vesiikuleid nimetatakse eksosoomideks. Need tagavad tau-puntrate jätkuva leviku. Aga mis oleks, kui oleks võimalik blokeerida mürgise tau-valgu jaoks nende „kandekottide“ moodustumine?
Analüüsides tau-valgu käitumist in vitro (rakukultuurides) ja in vivo (kasutades hiiremudeleid), leidsid teadlased, et kambinoolil on võime seda teha: see kaaperdab tau ülekande, blokeerides ensüümi nimega nSMase2, mis on tau-d kandvate eksosoomide tootmise võti.
Ühes katses kasutasid teadlased tau kandvaid rakke, mis saadi surmajärgselt Alzheimeri tõvega inimeste ajudest. Nad segasid neid rakke tau-vaba rakkudega.
Tau agregaadid levisid jätkuvalt rakkudes, mida ei olnud töödeldud kambinooliga. Kuid neis, kes said ravi, ei olnud uued ja terved rakud tau-ga saastunud.
Uute Alzheimeri tõvega ravimite suunas
Teadlased arvavad, et need lootustandvad tulemused tulenevad ensambium nSMase2 aktiivsust pärssivast kambinoolist ja et see mehhanism võib olla suurepärane alus ravimite edaspidiseks väljatöötamiseks.
Tegelikult nägid teadlased teises in vivo katses, et ensüümi aktiivsus oli vähenenud kambinooliga ravitud hiirte ajus. See oli eriti paljutõotav.
"Molekulide jõudmine ajusse on suur takistus, sest enamik ravimeid ei tungi läbi vere-aju barjääri," selgitab John. "Nüüd teame, et saame ravida loomi kambinooliga, et teha kindlaks selle mõju Alzheimeri patoloogiale ja progresseerumisele."
Autorite teada oli see esimene uuring, mis näitas, et kambinool pärsib nSMase2 ensüümi aktiivsust. Tulemused viivad meid lähemale Alzheimeri tõve uutele ravimeetoditele, samuti teistele seisunditele, mida iseloomustavad tau agregaadid.
"Radade mõistmine on esimene samm uute uimastisihtmärkide poole," ütleb uuringu kaasautor Karen Gylys, UCLA õenduse professor.
"Kui kambambool on käes, on meil kasulik vahend raku radade mõistmiseks, mis võimaldavad tau patoloogia levikut."
Karen Gylys
Teadlased töötavad nüüd ravimite väljatöötamisel, mis muudavad kambinooli tugevamaks, ja loodavad, et nende töö osutub loomadel edukaks.
Kui see nii on, on järgmine samm uute ravimite katsetamine inimeste kliinilistes uuringutes.
