Uus molekul peatab vähi immuunsüsteemi „petmise“
Uued uuringud viskavad vähipettuse plaanidesse mutrivõtme. Teadlaste loodud molekul takistab vähirakkudel immuunsüsteemi petmist nende kasvu säilitamiseks.
Vähil on palju kelmikaid viise, kuidas ta meelitab immuunsüsteemi seda säästma või isegi selle levikut soodustama.
Üks selline viis hõlmab nn müeloidrakke. Need on immuunsüsteemi relvavarustuse võtmerelv. Müeloidrakud on nii organismi sünnipärase immuunvastuse kui ka adaptiivse reaktsiooni jaoks paljude patogeenide suhtes üliolulised.
Teoreetiliselt peaksid müeloidrakud ründama sissetungijaid, näiteks vähirakke. Kuid viimane petab esimese mõtlema, et vähirakud on tegelikult kehaosa, mida midagi on kahjustanud. Selle tulemusena köidavad kasvajarakud müeloidrakke, et aidata neil jagada ja kasvada.
Teadlaste meeskond on aga nüüd leidnud viisi vähiplaanide nurjamiseks. Uued uuringud ilmuvad ajakirjas Looduskommunikatsioonavaldab uudse immunoteraapia sihtmärgi, mis võib peatada vähi müeloidrakkude värbamise.
IL-i Chicago Rushi meditsiinikolledži sisehaiguste osakonna professor ja teaduse asepresident teaduste ja innovatsiooni asepresident Vineet Gupta juhtis uut uurimistööd Moorese vähi doktor Judith Varneriga. San Diegos asuva California ülikooli keskus.
Kuidas vähk immuunrakke petab
Kasutades kahte tüüpi geneetiliselt muundatud hiiri, tegid teadlased lahti mehhanismi, mille abil vähirakud petavad immuunsüsteemi.
Nad leidsid, et valk nimega CD11b aitab tavaliselt müeloidsetel rakkudel muunduda müeloidrakkude alamtüübiks, mida nimetatakse M1 makrofaagideks. M1 makrofaagid võivad peatada kasvaja kasvu.
Uuring näitas siiski, et vähirakud häirivad CD11b aktiivsust ja selle asemel, et muuta müeloidrakud M1 makrofaagideks, muudavad nad need M2 makrofaagideks.
Kasvaja kasvu pärssimise asemel võimendavad seda protsessi M2 makrofaagid. Nad teevad seda, hoides eemal immuunseid T-rakke - mis on haiguse tõrjumisel üliolulised - ja sekreteerides kasvufaktoreid, mis toidavad vähirakke uute veresoontega, võimaldades neil toitaineid kätte saada ja kiiremini kasvada.
Seega soodustavad vähi korral “müeloidsed rakud kasvaja kasvu ja pärsivad [haiguste vastu võitlevate] T-rakkude aktiivsust”, selgitab prof Gupta.
Varasemad immunoteraapia uuringud, jätkab professor, on näidanud, et T-rakke aktiveerivad ravimid võivad olla "ülitõhusad kasvaja kasvu kontrollimisel".
Tundub, et see lähenemisviis ei toimi kõigi vähkkasvajate puhul, mis ajendas teadlasi jätkama immunoteraapia parandamise võimaluste otsimist.
Molekul käivitab CD11b kasvaja kasvu peatamiseks
Uues uuringus otsisid prof Gupta ja tema meeskond ainet, mis suurendaks CD11b aktiivsust, et peatada müeloidrakkude muutumine M2 makrofaagideks.
Esiteks uurisid nad hiirtel CD11b puuduse mõjusid ja, nagu nad eeldasid, leidsid, et siirdatud kasvajad kasvasid hiirtel ilma CD11b geenita palju kiiremini ja suuremaks.
Samuti olid enamus nende näriliste kasvajate müeloidrakkudest M2 makrofaagid.
Järgmisena töötasid teadlased välja CD11b aktiivsuse suurendamiseks molekuli nimega Leukadherin-1 (LA-1). Selle valgu suurendamine vähendas ravi saavate hiirte kasvajaid drastiliselt.
Teadlased konstrueerisid ka hiirte nn punktmutatsiooniga, et tugevdada nende tulemusi - ja veenduda, et äsja välja töötatud molekul pärsib kasvaja kasvu CD11b toimel. Punktmutatsioon muutis CD11b kogu aeg aktiivseks.
"Hiire CD11b aktiivsuse suurenemine koos punktmutatsiooniga jäljendab CD11b-le normaalsetel hiirtel LA-1 manustamisel antud toimet," teatab prof Gupta. "Tulemused olid samad."
Igas olukorras vähenesid kasvajad drastiliselt, mis tähendab potentsiaalselt, et CD11b aktiveerimine on vähi immunoteraapias kehtiv uus ravimi sihtmärk.
Teadlaste sõnul on uurijate kavandatud molekul LA-1 üks sellistest paljulubavatest ravimitest. Kuid nad hoiatavad, et võib kuluda aastaid, enne kui molekul muutub laialdaselt kättesaadavaks ohutuks vähiraviks.
