Uudne Alzheimeri tõvega ravim läbib inimese katsetamise esimese etapi

Uus ravim Alzheimeri tõve raviks on inimestel testimise esimese etapi edukalt läbinud. Prekliinilised uuringud olid juba näidanud, et ravim võib vanematel hiirtel parandada mälu ja muid Alzheimeri tõve sümptomeid.

Alzheimeri tõve potentsiaalne ravi liigub sammu lähemale.

Saksamaal töötanud Forschungszentrum Jülichi ja Düsseldorfi Heinrich Heine'i ülikooli teadlased töötasid välja kandidaatravimi, mis praegu kannab nime PRI-002.

PRI-002 kõrvaldab toksilised beeta-amüloidoligomeerid, isereplikeeruvad valgud, mida teadlased kahtlustavad Alzheimeri tõve põhjustamises ja edendamises.

Meeskond oli varem näidanud, et ravim võib märkimisväärselt vähendada vanemate hiirte sümptomeid ja sümptomeid, mis on geneetiliselt muundatud Alzheimeri tõvega sarnase haiguse väljaarendamiseks inimese mutantgeeni sisestamise kaudu.

See prekliiniline uuring ilmus ajakirjas veebis 2018. aastal Molekulaarne neurobioloogia.

Järgnenud, hiljuti lõppenud 1. faasi kliinilises uuringus võtsid terved vabatahtlikud PRI-002 päevaseid annuseid 4 nädala jooksul. Tulemused näitavad, et ravim on inimestele ohutu.

Selle katsetamise etapi läbimine inimestel tähendab, et kandidaatravim võib nüüd minna teise faasi uuringusse, et hinnata selle efektiivsust Alzheimeri tõvega inimestel.

"Meie järgmine eesmärk on tõestada patsientide efektiivsust," ütleb prof Dr Dieter Willbold, kes on Forschungszentrum Jülichi struktuurse biokeemia instituudi ja Düsseldorfi Heinrich Heine'i ülikooli füüsikalise bioloogia instituudi direktor.

Ta ja tema kolleegid kavatsevad jätkata kliiniliste testide järgmist etappi Priavoidi kaudu, mis on eraettevõte, mille nad ja teised mõlemast teaduskeskusest asutasid 2017. aastal raskete neuroloogiliste seisundite raviks mõeldud ravimite väljatöötamiseks.

Alzheimeri ja beeta-amüloidoligomeerid

Alzheimeri tõbi on dementsuse peamine põhjus. See hävitab järk-järgult inimeste võime mõelda, meeles pidada, teistega suhelda ja iseseisvat elu elada, surmades nende ajurakud.

Alzheimeri tõve ühingu viimased andmed näitavad, et praegu elab Ameerika Ühendriikides Alzheimeri tõvega 5,8 miljonit inimest.

Teadlased on hiljuti kokku leppinud, et beeta-amüloidoligomeeride tükid on kõige tõenäolisem Alzheimeri tõve põhjus.

Need oligomeerid on looduslikult esinevate beetamüloidsete monomeeride toksiline, agregeeritud vorm, mis on mittetoksiline. Harva juhtub, et monomeerid kogunevad oligomeerideks. Haruldaste sündmuste tõenäosus suureneb siiski aja jooksul, tõenäoliselt on vanus Alzheimeri tõve suurim riskitegur.

Beeta-amüloidoligomeerid häirivad närvirakke ja takistavad nende korralikku tööd. Nad saavad paljuneda ja hõlpsasti kogu ajus rännata.

Paljud prekliinilistes uuringutes tõotanud Alzheimeri tõve kandidaatravimid ei ole efektiivsust ja ohutust kinnitavaid inimkatseid läbinud. Nad ei ole näidanud mälu ja mõtlemise paranemist.

Prof Willbold ütleb, et selle tõenäoline põhjus on see, et nendes uuringutes kas kasutati ensüüme, et vähendada eellasvalgust beeta-amüloidmonomeeride moodustumist, või kasutasid antikehi, et immuunsüsteem beeta-amüloidi rünnata.

Uus ravim tegeleb oligomeeridega otse

PRI-002 töötab teistmoodi. See põhjustab beeta-amüloidoligomeeride lagunemise tagasi mittetoksilisteks monomeerideks. Sel viisil suunab see oligomeerid otse immuunsüsteemi kaasamata.

PRI-002 teine ​​eelis on see, et see kuulub uude ravimite klassi, mida nimetatakse D-peptiidiks. Need ühendid on nende looduslikult esinevate ekvivalentide peegelpildid, mis muudab keha nende eemaldamise raskemaks.

See omadus annab PRI-002-le paremad võimalused ajju sattuda ja oma tööd teha enne, kui keha sellest lahti saab. See tähendab ka seda, et see on piisavalt stabiilne, et seda saaks võtta suukaudse ravimina - tablettide või kapslitena - mis on vanematele inimestele lihtsam meetod.

PRI-002 esimese faasi uuring viis läbi kaks etappi: ühekordne manustamisdoos (SAD) ja mitmekordne manustamisdoos (MAD). 2018. aasta juulis lõppenud SAD-etapp tõestas, et ravimi üksikannus oli ohutu ja hästi talutav.

Uurijad on nüüd teatanud, et MAD-etapp lõppes 2019. aasta aprillis.

Nad märgivad, et suukaudselt manustatud kuni 320 milligrammi PRI-002 päevased annused näitasid "suurepärast ohutust, talutavust ja farmakokineetilisi profiile".

Prekliinilistes uuringutes suutis meeskond "näidata, et Alzheimeri tõvega sarnaste sümptomitega hiirtel oli pärast PRI-002-ravi paranenud kognitiivne jõudlus," ütleb prof Willboldi kõrval töötav teadlane dr Janine Kutzsche.

Parandused olid nii suured, et nad ei suutnud eristada ravitud hiirte mälu jõudlust tervete hiirte omaga, lisab ta.

Isegi väga vanadel hiirtel, kellele nad seda ravimit andsid, paranesid mälu- ja tunnetuspuudulikkus, ütleb prof Willbold. "Selgelt mitteennetavates tingimustes," lisab ta.

none:  epilepsia geneetika veterinaaria