Opioidikriisi läbimurre: mittesõltuvust tekitav valuvaigisti on tõhus
Teadlased on primaatidel katsetanud mittesõltuvust põhjustavat valuvaigistit ja leidnud, et see on ohutu ja tõhus. Asjaolu, et ühend oli edukas inimesega nii lähedases sugulasliigis, tugevdab leide, mis võiks aidata lahendada opioidide rahvatervise kriisi.
Riikliku uimastite kuritarvitamise instituudi (NIDA) hinnangul sureb opioidide üledoosi tõttu päevas üle 115 inimese.
Opioidide rahvatervise kriisi algus võib pärineda 1990ndate lõpust, millal arstid hakkasid välja kirjutama opioididel põhinevaid valuvaigisteid nagu hüdrokodoon (kaubamärk Vicodin), oksükodoon, morfiin, kodeiin, fentanüül ja paljud teised kõrgem määr.
NIDA andmetel suri 2015. aastal üle 33 000 USA inimese opioidide üleannustamise tõttu ja veel 2 miljonit inimest elasid opioidide kuritarvitamise häiretega. Praegu kuritarvitab kuni 29 protsenti neist, kellele valuvaigistid välja kirjutatakse.
NIDA on toetanud ka teadusuuringuid nende tugevat sõltuvust tekitavate ravimite alternatiivide väljatöötamiseks. Üks selline pingutus on hiljuti osutunud edukaks.
NC Winston-Salemis asuva Wake Foresti baptisti meditsiinikeskuse prof Mei-Chuan Ko juhitud teadlaste rühm töötas välja mittesõltuvust tekitava valuvaigisti AT-121.
Teadlased on just katsetanud seda ühendit ahviliste liikides, nimega reesusahvid, ja avaldanud oma katsete tulemused ajakirjas Teaduse translatiivne meditsiin.
‘Morfiinilaadne’ AT-121 blokeerib kuritarvitamise potentsiaali
AT-121 oli välja töötatud silmas pidades kahte eesmärki: blokeerida opioidide sõltuvust tekitav toime ja leevendada samal ajal kroonilist valu.
Selleks arendasid prof Ko ja kolleegid ravimi välja nii, et see mõjutaks samaaegselt opioidide retseptoreid, mis muudavad opioidid valu leevendavaks, ja retseptoritest notsitseptiin, mis pärsib opioidide sõltuvust tekitavat toimet. .
Mõned praegused opioidid, näiteks fentanüül ja oksükodoon, toimivad ainult mu opioidiretseptoritele, mis on peamine põhjus, miks nad muutuvad sõltuvust tekitavaks ja millel on palju erinevaid kõrvaltoimeid.
Prof Ko selgitab: "Oleme välja töötanud AT-121, mis ühendab mõlemad toimingud sobivas tasakaalus ühes molekulis, mis on meie arvates parem ravimistrateegia kui kahe ravimi kasutamine koos."
Oma testides näitasid teadlased, et äsja loodud ühendil oli “morfiinilaadne” valu leevendav toime, kuid selle efekti saavutamiseks oli vaja ainult 100. osa tavalisest morfiini annusest.
Oluline on see, et kuna AT-121 on suunatud mõlemale ülalmainitud retseptorile, vältis see ka kõrvaltoimeid, mida teised opioidid tavaliselt põhjustavad, näiteks "hingamisdepressioon, kuritarvitamise potentsiaal, opioidide põhjustatud hüperalgeesia ja füüsiline sõltuvus".
Nagu selgitab prof Ko: "Meie andmed näitavad, et notsitseptiin opioidiretseptori sihtimine ei vähendanud mitte ainult sõltuvust tekitavaid ja muid kõrvaltoimeid, vaid pakkus tõhusat valu."
"[T] tema ühend," jätkab ta, "oli tõhus ka retseptiravimite opioidide kuritarvitamise potentsiaali blokeerimisel, täpselt nagu buprenorfiin heroiini puhul, nii et loodame, et seda saab kasutada valu ja opioidide kuritarvitamise raviks."
Ta selgitab ühendi proovide olulisust primaatides.
"Asjaolu, et need andmed pärinevad ahvilistest, inimestega lähedalt seotud liikidest, oli oluline ka seetõttu, et see näitas, et sellised ühendid nagu AT-121 võivad olla translatiivsed potentsiaalid elujõuliseks opioidide alternatiiviks või retseptiravitud opioidide asendajaks."
Prof Mei-Chuan Ko
Lõpuks paneb prof Ko välja järgmised sammud. Kui rohkem prekliinilisi uuringuid tõestab, et ravim on ohutu, esitatakse see toidu- ja ravimiametile (FDA) heakskiitmiseks ning kui nad selle heaks kiidavad, võib ravimi viia kliinilistesse uuringutesse inimestega.
