Munasarjavähk: uus ravim võib ära hoida kordumise
Uued uuringud hiirtel tuvastavad ühendi, mis hoiab ära munasarjavähi kordumise, hävitades vähi tüvesarnased rakud, mille tavapärane keemiaravi jätab.
Riikliku vähiinstituudi andmetel oli Ameerika Ühendriikides 2018. aastal üle 22 000 uue munasarjavähi juhtumi. Üle 14 000 neist lõppes surmaga.
Munasarjavähk pole eriti levinud, kuid selle kordumissagedus on teadupärast kõrge. Varasemate hinnangute kohaselt kordub „70–90 protsenti kõigist munasarjavähki põdevatest naistest” mingil hetkel pärast diagnoosimist, sõltuvalt haiguse edasijõudmisest.
Kui inimese väljavaade sõltub erinevatest teguritest, elab värskemate andmete kohaselt veidi alla 50 protsendi munasarjavähki haigestunutest ellu 5 aastat.
Uued uuringud võivad aga leida viisi munasarjavähi taastekkimise vältimiseks. Teadlaste meeskond eesotsas dr Ronald Buckanovichiga, kes on ka Pennsylvania Pittsburghi ülikooli meditsiiniprofessor, avastas ravimi, mis on suunatud varre sarnastele munasarjavähirakkudele ja peatab vähi taastekkimise.
Dr Buckanovich ja tema kolleegid avaldasid oma leiud ajakirjas Lahtriaruanded.
Munasarjavähi juure kitkumine
Dr Buckanovich selgitab, et kuigi keemiaravi võib hävitada kuni 99 protsenti munasarjavähi rakkudest, jätab ravi ikkagi tüvirakulaadseid vähirakke.
"Võite mõelda tüvesarnastest rakkudest kui seemnetest," selgitab dr Buckanovich, kes on ka Pittsburghi ülikooli naiste vähiuuringute keskuse kaasdirektor. "Nad panevad juured maha ja kasvavad taimeks," ütleb ta.
“Mulle meeldib eriti võilille analoogia. Vähi ravimisel niidame sisuliselt muru. Kuid probleem on selles, et võililled tulevad alati tagasi. ”
Teadlane selgitab ka, et kasvaja moodustamiseks piisab 11 tüvesarnasest vähirakust. Niisiis püüdsid teadlased leida ühendi, mis suudaks need tüvesarnased rakud hävitada.
Selleks viisid teadlased läbi mitmeid keemilisi katseid. Täpsemalt olid nende eesmärk leida ühend, mis pärsib ALDHA nime all tuntud rada. Vähirakud toetuvad sellele rajale, et vabaneda toksiinidest, mida nad kiirel paljunemisel tekitavad.
Uuringu kaasautor, doktor Edward Grimley, kes on doktor Buckanovichi laboris järeldoktor. Meditsiiniuudised täna meetodite kohta, mida teadlased kasutasid ALDHA inhibiitori leidmiseks.
Grimley selgitas, et meeskond uuris mitmesuguseid keemilisi analooge "väikesele molekulile, mis teadaolevalt pärsib ALDH1A ensüümide perekonda".
"Nende katsete põhjal tegime kindlaks 673A, ALDH1A perekonna tugeva inhibiitori," ütles Grimley. Seejärel näitasid teadlased, et see ravim tappis tõhusalt munasarjavähi rakuliinides vähi tüvesarnaseid rakke.
"Kuna [vähi tüvesarnaseid rakke] on seostatud keemiaravi resistentsusega, uurisime 673A toimet kombinatsioonis tsisplatiiniga [kemoteraapiaravim] kemoteraapias resistentsetes rakkudes."
"Leidsime, et üksiku toimeainena oli 673A-l nendele rakkudele ainult väike mõju," ütles kaasautor MNT. Kuid koos keemiaravimiga oli see üliefektiivne.
Teadlased ravisid ravimiga ka kemoresistentseid vähirakke, süstisid neid hiirtele ja jälgisid kasvaja kasvu 28 päeva jooksul.
"Ehkki tsisplatiiniga töödeldud rakud tekitasid kasvajaga sarnaseid kasvajaid kui töötlemata rakud, tekitasid 673A-ga ravitud rakud 4–5 korda väiksemaid kasvajaid," teatas Grimley.
Lõpuks süstisid dr Buckanovich ja meeskond närilistele kemoresistentseid munasarjavähirakke. Seejärel ravisid nad ühte hiirte rühma ainult kemoteraapiaga ja teist rühma kemoteraapiaga koos ühendiga 673A.
Teadlased jälgisid hiiri 6 kuud. Kui 673A kasutati koos kemoteraapiaga, olid peaaegu kahe kolmandiku hiirte kasvajad 6 kuu pärast remissioonis. Seevastu surid kõik lihtsalt kemot saanud närilised.
Samuti selgitab dr Buckanovich, et koos keemiaraviga oli 673A tüvesarnaste rakkude hävitamisel kümme korda efektiivsem kui varasemad ALDH inhibiitorid.
"See on nagu üks pluss üks võrdub 10-ga," kommenteerib dr Buckanovich. "See oli minu jaoks tõesti silmatorkav, kui sünergilised need kaks ravimit olid. See on oluline, sest see tähendab, et saate potentsiaalselt kasutada väiksemaid annuseid ja vähendada patsientide toksilisust. "
Uus ravim võib parandada elulemust
Uuringu kaasautor Grimley kommenteeris leidude olulisust MNT. "Arvestades kõike seda, mida teadsime ALDH1A ensüümide tähtsusest kemoteraapia resistentsuses," ütles ta, "haiguse kordumine ja nende seos [vähi tüvesarnaste rakkudega], oli meie hüpotees, et ALDH1A perekonna sihtimine oleks suurepärane terapeutiline lähenemine ja see uuring aitab kindlasti seda hüpoteesi kinnitada. "
"Epiteeli munasarjavähi ravivõimalused ja ravimäärad on viimase 3 aastakümne jooksul paigalseisus olnud," ütles Grimley.
"Arvestades retsidiivide ja kemoresistentsete haiguste suurt esinemissagedust, võivad sellised ravimid nagu 673A märkimisväärselt parandada munasarjavähi elulemust."
Edward Grimley
Kuid autorid hoiatavad ka seda, et ravim vajab enne turule jõudmist rohkem tööd. Ravim ei ole veel nii lahustuv kui peaks, ja see ei kesta kehas väga kaua. Samuti pole teadlased seda inimestel katsetanud.
