Kõhunäärmevähirakud on võtmevalgust „sõltuvuses“
Uued uuringud näitavad, et vähirakud pankrease vähi eriti agressiivses vormis sõltuvad suurel määral peamise valgu kasvamisel ja levitamisel. Tulemused võivad peagi viia uute ravimeetodite ja ennetusstrateegiateni.
Pankrease vähki on eriti raske ravida. Ameerika vähiliidu hinnangul elab kuni 61 protsenti kõhunäärmevähi varases staadiumis inimestest pärast diagnoosimist vähemalt 5 aastat.
Mõned kõhunäärmevähi alatüübid on agressiivsemad kui teised. Näiteks pankrease ductal adenokartsinoom on tavaliselt juba kaugelearenenud staadiumis, kui arstid selle avastavad, ja selle 5-aastane elulemus on alla 10 protsendi.
Uued uuringud võisid siiski tuvastada selle agressiivse vähivormi peamise nõrkuse, milleks on see, et selle rakud on sõltuvuses põhivalgust.
New Yorgis asuva Cold Spring Harbori laboratooriumi professor dr Christopher Vakoc ja tema meeskond uurisid põhjust, miks see kõhunäärmevähi alatüüp on nii agressiivne.
Siiani teadsid teadlased, et haiguse progresseerumises on süüdi teatud mutatsioon, kuid nad ei teadnud täpselt, mis mutatsiooni üldse käivitas.
Uues uuringus leiavad nad geeni, mis kodeerib valku, mis on selle eriti agressiivse vähi korral väga ekspresseeritud.
Hiljuti ajakirjas avaldatud uue artikli juhtiv autor on prof Vakoci labori järeldoktor Timothy Somerville Lahtriaruanded.
Uurimine, mis põhjustab kasvaja kasvu
Somerville selgitab, et pankrease vähidiagnoosiga inimene elab keskmiselt 2 aastat. Kuid pankrease ductal adenokartsinoomi põdevate inimeste väikeses alarühmas on vähem kui ühe aasta väljavaated.
"See vähivorm on eriti surmav," märgib Somerville.
Prof Vakoci meeskonna teadlased oletasid, et konkreetne valk võib olla vastutav selle vähi nii agressiivseks muutmise eest.
Selle valgu kindlakstegemiseks kasutasid teadlased olemasolevaid “pankrease ductal adenokartsinoomi kasvajate transkriptoomianalüüse”, et otsida transkriptsioonifaktorit, mis toimib “pearegulaatorina”.
Transkriptsioonifaktorid on „võtmevalgud, mis dekodeerivad meie genoomis oleva teabe, et väljendada täpset ja ainulaadset valkude ja RNA molekulide komplekti igas keha rakutüübis.“ Need sisaldavad domeene, "mis seonduvad spetsiifiliste geenide promootori või võimendaja piirkondade DNA-ga".
Kõhunäärmevähi korral uskusid uuringud, et "pearegulaatori transkriptsioonifaktor" annab pankrease ductal adenokartsinoomile selle lame kvaliteedi.
"[Analüüsid näitasid] geeni [ja selle toodetud valku], mida nimetatakse kasvajavalk 63 (TP63) ja mis ekspresseerub konkreetselt selles kõhunäärmevähi agressiivses vormis," ütleb Somerville.
Nagu teadlased selgitavad, ei kuulu P63 valk tavaliselt pankreasse. Selle asemel on selle peamine roll aidata luua spetsiaalseid naharakke, mida nimetatakse lamerakkudeks. Pankrease ductal adenokartsinoomi puhul näitas uus uuring, et see valk pani pankrease rakud muutuma millekski, mida nad ei peaks.
P63 mahasurumine uue ravina
Oma tulemuste kordamiseks uurisid teadlased selle valgu käitumist täiendavalt, kasutades "inimese organoidkultuure, mis on saadud normaalsest pankrease koest või [pankrease ductal adenokartsinoomi] kasvajatest".
Need analüüsid näitasid, et TP63 olemasolu kasvajas võimaldas vähirakkudel kasvada, paljuneda ja migreeruda teistesse kehaosadesse. Kuid TP63 "abi" oli vähirakkude hind.
"Üks julgustav järeldus on see, et kui see juhtub," selgitab Somerville, "on vähirakud P63-le nii sõltuvad, et tegelikult vajavad nad nende jätkuva kasvu jaoks P63-d."
"Nii et edasi liikudes uurime lähenemisviise P63 ebasobiva aktiivsuse kui patsientide ravivõimaluse pärssimiseks."
Juhtiv autor lisab, et mõistmine, miks P63 geen teatud inimestel aktiivseks muutub, tooks kaasa väärtuslikke ennetusmeetmeid. See on uurimisrühma järgmine eesmärk.
"Kui suudame selle kunagi juhtuda," ütleb Somerville, "see võib olla selle kõige haavatavama vähihaigete rühma ellujäämiseks tõesti hea."
