Pankrease vähk: uus lähenemisviis võib pikendada ellujäämist
Kõhunäärmevähk on sageli väga agressiivne ja ravile vastupidav ning elulemus on tavaliselt madal. Uue hiirtega tehtud uuringu autorid võisid siiski leida uue viisi nende kangekaelsete kasvajate rünnakuks.
Riikliku vähiinstituudi (NCI) hinnangute kohaselt leiavad arstid ainuüksi 2018. aastal Ameerika Ühendriikidest 55 440 uut kõhunäärmevähi juhtumit - need moodustavad 3,2 protsenti kõigist uutest vähidiagnoosidest.
Kõhunäärmevähi kasvajad on tavaliselt ravile väga vastupidavad ja 5-aastane elulemus pärast seda tüüpi vähki on ainult 8,5 protsenti.
Houstoni Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse uued uuringud võivad aga viia selliste ravimeetodite väljatöötamiseni, mis suudavad pankreasevähirakke tõhusalt hävitada.
Dr Rosa Hwangi juhitud uuring soovitab teadlastel parema terapeutilise sihtmärgi leidmiseks otsida mõnda armkoe tüüpi - strooma -, mis ümbritseb kasvajaid ja suhtleb kasvajarakkudega.
Dr Hwang ja meeskond viisid läbi kõhunäärmevähi uuringu, kasutades hiire mudeleid, mis näitasid, et nad suudavad blokeerida vähirakkude kasvu, suunates kasvaja stroomas toodetud valgu.
Teadlaste tulemused ilmuvad ajakirjas Teaduse translatiivne meditsiin.
Valk, mis kaitseb vähkkasvajaid
Enamasti moodustavad pankrease stellaatrakud kasvaja strooma ja teadlased usuvad, et see võib aidata kaitsta vähkkasvajaid. See võib olla tingitud sellest, et strooma on väga tihe, kuid see võib olla tingitud ka stroomarakkude spetsiifilistest omadustest.
Dr Hwangi labori poolt läbi viidud uuringute kohaselt toodavad mõned strooma rakud - eriti pankrease tähe rakud - valku nimega Dickkopf-3 (DKK3).
Veelgi enam, DKK3 esineb kõrgel tasemel pankrease ductal adenokartsinoomis - seda tüüpi pankreasevähis, mida arstid kõige sagedamini diagnoosivad.
Valgu aktiivsus, selgitab dr Hwang, näib soodustavat vähirakkude kasvu, samuti toetab metastaase ja kaitseb kasvajaid ravi eest.
Hiirtel tehtud uuringus suutsid teadlased probleemse valgu vaigistada, töötades välja DKK3-d blokeeriva antikeha, mis takistab selle suhtlemist vähirakkude - või mis tahes tuumori keskkonnas asuvate immuunrakkudega.
Seda tehes õnnestus uurijatel blokeerida kasvajate kasv hiirtel ja pikendada loomade elu.
"Kõhunäärmevähi prognoos on nukker ja pole selge, kas selle strooma infiltraat aitab kaasa selle agressiivsusele," ütleb dr Hwang, lisades: "Näitasime, et DKK3 toodavad [pankrease tähe rakud] ja seda leidub enamikul inimestel kõhunäärmevähk. ”
„DKK3 stimuleerib vähi kasvu, metastaase ning resistentsust kemoteraapia ja immunoteraapia suhtes. DKK3 sihtimine kõhunäärmevähi hiire mudelis suurendas immuunrakkude infiltratsiooni ja enam kui kahekordistas elulemust. "
Dr Rosa Hwang
Ravistrateegiate ümbermõtestamine
Hinnates DKK3 ekspressiooni inimese kõhunäärmevähi kasvajates, jõudsid teadlased järeldusele, et vähemalt kahel kolmandikul seda tüüpi vähiga diagnoositud inimestest oli selle valgu tase mõõdukas või kõrge.
Tegelikult oli DKK3 tase pankreasevähiga inimestel 4,5 korda kõrgem kui tervetel vähivabadel inimestel.
Kõik need tulemused viitavad sellele, et DKK3 on kõhunäärmevähi väga paljutõotav terapeutiline sihtmärk. Vastloodud DKK3-vastane ravim võib dr Hwangi sõnul töötada iseseisvalt või saavad arstid seda manustada keemiaravi või immunoteraapia kombinatsioonis.
"Varasemad jõupingutused kõhunäärmevähi strooma suunamiseks olid suunatud stroomaelementide laialdasele kõrvaldamisele," selgitab ta.
"Meie uuring näitab, et tõhusamaks strateegiaks võib olla [pankrease stellaatrakkudele] omistatud spetsiifiliste tuumorit soodustavate mehhanismide, näiteks DKK3, pärssimine," järeldab ta.
