Parkinsoni tõbi: Uuring näitab, kuidas vähiravim vähendab aju toksilist valku
Laboratoorsed ja loomkatsed on näidanud, et leukeemia ravim nilotiniib võib leevendada Parkinsoni tõve sümptomeid. Nüüd, kasutades inimestel tehtud kliinilise uuringu varajasi tulemusi, on teadlased välja töötanud, kuidas ravim vähendab toksilist valku ja tõstab aju dopamiini taset.
Dopamiini kaotus, ajukemikaal, mis aitab liikumist kontrollida, on Parkinsoni tõve üks peamisi tunnuseid. Teine on alfa-sünukleiini toksilisi tükke sisaldavate Lewy kehade olemasolu ajus.
Mürgised alfa-sünukleiinikamakad häirivad aju võimet kasutada dopamiini väikestest taskutest või vesiikulitest, mis seda salvestavad.
Washingtonis asuva Georgetowni ülikooli meditsiinikeskuse (GUMC) teadlased uurisid nilotiniibi ühe annuse mõju uuringus osalenud vabatahtlikele. Nad leidsid, et see vähendas mürgist alfa-sünukleiini, mis takistab ajus dopamiini kasutamist vesiikulites.
Nad teatavad oma avastustest paberil, mis nüüd ajakirjas ilmub Farmakoloogia uuringud ja perspektiivid.
Vanemuuringu autor dr Charbel Moussa, kes on GUMCi translatiivse neuroteraapia programmi teadus- ja kliiniliste uuringute direktor, ütleb, et nende leiud on "enneolematud kõigi Parkinsoni tõve raviks kasutatavate ravimite puhul".
"Me tuvastame ajus ravimi, millel on mitu toimet," lisab ta, "sealhulgas dopamiini ainevahetuse parandamine - nii põletiku kui ka toksilise alfa-sünukleiini vähendamine."
II faasi kliiniline uuring ei peaks lõppema veel ühe aasta jooksul, seega on liiga vara öelda, kui ohutu või efektiivne võib ravim olla Parkinsoni tõvega inimestele.
Selle varajase uuringu eesmärk oli välja selgitada, kuidas ravimi ühekordne annus muudab aju biokeemiat ja selle mehhanisme.
Parkinsoni tõbi ja dopamiin
Parkinsoni tõbi on ajuhaigus, mis mõjutab peamiselt liikumist ja aja jooksul süveneb. Peamised sümptomid on jäikus, värisemine, koordinatsiooni ja tasakaalu häired ning raskused kõndimise ja rääkimisega.
Parkinsoni tõvega inimestel võivad esineda ka muutused mõtlemises ja käitumises, väsimus, depressioon, une ja mäluhäired, emotsionaalsed muutused, kõhukinnisus, nahakahjustused ja kuseprobleemid.
Parkinsoni fondi andmetel põeb Ameerika Ühendriikides 2020. aastaks peaaegu 1 miljon inimest Parkinsoni tõbe.
Haigus lööb kõige sagedamini pärast 60. eluaastat, kuid see võib mõjutada ka nooremaid inimesi.
Ühelgi Parkinsoni tõvega isikul ei ole sümptomeid ja progresseerumist ühesugune. Haiguse avastamine või diagnoosimine on sageli keeruline, sest inimesed võivad mõned muutused seostada vananemisega.
Dr Moussa selgitab, et Parkinsoni tõve puudumisel vabastavad aju dopamiini tootvad rakud ühendi vesiikulitesse. Alfa-sünukleiin aitab säilitada aju dopamiinivarustust nendes taskutes.
Mürgine alfa-sünukleiin
Kuid Parkinsoni tõve korral hakkavad dopamiini tootvad rakud moodustama alfa-sünukleiini toksilist vormi, mis ei suuda seda tööd teha. Lõpuks põhjustab see dopamiinirakkude talitlushäireid ja seejärel surma.
Uurimise käigus leidis dr Moussa ja tema meeskond, et nilotiniibi toime pidi soodustama immuunrakke toksilise alfa-sünukleiiniga toimetulekul, võimaldades tervislikul kujul oma tööga edasi minna.
Nad testisid uuringus osalenud vabatahtlike vere- ja tserebrospinaalvedeliku proove pärast ühekordse raviannuse saamist.
Vabatahtlikud, kellel kõigil oli Parkinsoni tõbi, olid viies rühmas. Neli rühma said erinevaid nilotiniibi annuseid ja viies rühm kahjutut platseebot.
Tserebrospinaalvedeliku proovides kontrollisid teadlased dopamiini metaboliitide (ühendid, milleks dopamiin laguneb) taset, samuti põletikureaktsiooni näitajaid. Dopamiini metaboliitide suurem sisaldus viitab sellele, et aju kasutab rohkem dopamiini.
Testides leiti, et nilotiniibi saanud patsientidel oli suurem dopamiini metaboliitide tase kui platseebot saanud patsientidel.
"Kui ravimit kasutatakse," selgitab dr Moussa, "nende lagunevate molekulide tase tõuseb kiiresti."
Teadlased leidsid, et nilotiniibi optimaalne annus dopamiini kasutamise suurendamiseks oli 200 milligrammi (mg), mis ühtlasi suurendas oluliselt immuunvastust põletikule. Põhjuseks võib olla see, et immuunsüsteem on aktiivsemalt suunatud alfa-sünukleiini toksilisele vormile ja eemaldab selle.
Narkootikumid mõjutavad inimeste enda dopamiiniprotsessi
Dr Moussa ütleb, et optimaalne annus dopamiini aktiivsuse tõstmiseks sobib "kenasti" immuunvastuse suurendamise annusega.
Varasemate uuringute tulemused olid juba märkinud, et nilotiniib näib ergutavat nii immuunrakke kui ka ajurakke toksilise alfa-sünukleiini sihtimiseks, luues ruumi tervislikule versioonile salvestatud dopamiini vabastamiseks.
Lisaks leidis meeskond, et nilotiniibi annus, mis viis alfa-sünukleiini veres kõige märkimisväärsema languseni, oli 150 mg. Paljudel Parkinsoni tõbe põdevatel inimestel on ka kõrge alfa-sünukleiini sisaldus veres, mis võib olla mürgine.
Kokkuvõttes näitavad tulemused, et nilotiniib vähendab ajus toksilist alfa-sünukleiini ja põletikku, säilitades samal ajal dopamiini ja seda tootvaid rakke.
"See on põnev, sest selline Parkinsoni tõve potentsiaalne ravi võib suurendada dopamiini jäljendavate ravimite kasutamise või perioodilise suurendamise asemel patsiendi enda dopamiini kasutamist."
Dr Charbel Moussa
