Mürk või ravi? Arseen võib aidata vähki ravida, leiab uuring
Arseen on kurikuulus oma kahjulike omaduste poolest. Kuid mõnda arseeniühendit - hoolikalt mõõdetud annustes - saab kasutada meditsiinilises ravis. Üks selline ühend võib isegi aidata vähki ravida, ütlevad teadlased.
Arseen on sageli loetletud kantserogeenina, mis on aine, mille olemasolu inimese keskkonnas võib põhjustada vähi arengut.
Mõningaid arseenipõhiseid ühendeid on aga läbi ajaloo kasutatud mitmesuguste meditsiiniliste seisundite raviks.
Üht sellist ühendit - nn arseenitrioksiidi (ATO) - kasutatakse tänapäevalgi ja see sai 2001. aastal Toidu- ja ravimiameti (FDA) heakskiidu turustusnime Trisenox all.
Nüüd uurivad Beth Israel Deaconessi meditsiinikeskuse (BIDMC) teadlased Bostonis, AT-s ATO potentsiaali vähiravis.
Täpsemalt, dr. Kun Ping Lu, Xiao Zhen Zhou ja tema kolleegid uurisid, kuidas ATO-d koos teise olemasoleva ravimiga - all-trans-retinoehape (ATRA) - saab kasutada promüelotsütaarse leukeemia, mis on teatud tüüpi verevähk, raviks.
Mehhanismid, mille kaudu ATO koos ATRA-ga aitab seda tüüpi leukeemiat ravida, on olnud ebaselged, kuid see uuring heidab valgust sellele, kuidas need ained toimivad rakutasandil, mis viitab sellele, et nende koostoime võib olla kasulik muud tüüpi vähktõve ravis. hästi.
Nende leiud ilmuvad ajakirjas Looduskommunikatsioon.
Võtmeensüümi blokeerimine ja hävitamine
Teadlased töötasid leukeemia, rinna- ja maksavähi mudelitega ning nad suutsid leida, et ATO-ATRA kombinatsioon hävitas Pin1 nime all tuntud ensüümi.
Pin1 mängib võtmerolli vähi signalisatsioonivõrkude reguleerimisel; see aktiveerib üle 40 valgu, mis toidavad vähkkasvajaid, blokeerides samas ka üle 20 valgu, mis tavaliselt kasvaja kasvu pärsivad.
See ensüüm on üliaktiivne enamiku inimestel leiduvate vähitüüpide puhul, eriti vähi tüvirakkudes, mis põhjustavad kasvaja kasvu ja võivad sageli olla vähi vastupanuvõimele traditsioonilise ravi suhtes.
Selles uuringus täheldasid teadlased, et ATO seondub Pin1-ga, blokeerides selle toime ja viies lõpuks ensüümi halvenemiseni. Samal ajal hõlbustab ja suurendab ATRA - mis seondub ka Pin1-ga ja halvendab seda - rakkude ATO omastamist.
See viib rakumembraanidele omase valgu suurenenud ekspressioonini, mis suurendab rakkude ATO imendumist.
Töötades hiirtega, mis olid konstrueeritud nii, et Pin1 ei väljenduks, nägid teadlased ka seda, et närilised olid tegelikult vähi suhtes väga vastupidavad.
Nendel loomadel ei olnud umbes pool eluea jooksul blokeeritud ensüümi ekspressiooni tõttu halbu mõjusid, mis viitab sellele, et Pin1 suunamine algtasemele võib olla ohutu lähenemine.
"Meie avastus soovitab tungivalt uut põnevat võimalust lisada [ATO] olemasolevatele ravimeetoditele kolmekordse negatiivse rinnavähi ja paljude teiste vähitüüpide ravis, eriti kui patsientide vähktõbi on leitud Pin1-positiivne. See võib vähiravi tulemusi oluliselt parandada. "
Dr Xiao Zhen Zhou
Tulevane töö puuduste kõrvaldamiseks
Dr. Zhou, Lu ja tema kolleegid rõhutavad, et nende uued leiud võivad viia tõhusate strateegiateni Pin1 sihtimiseks, mille jaoks pole seni välja töötatud inhibiitoreid.
"On rõõm näha seda [ATRA] ja [ATO] kombinatsiooni, et minu [labor] avastas end raviva vormina ägeda promüelotsütaarse leukeemia ravis võimalike lähenemisviisidena teiste vähivormide raviks," selgitab dr Pier Paolo Pandolfi, BIDMC-st, kes leidis esmakordselt, et ATO-ATRA kombineeritud ravi on võimeline seda tüüpi verevähki ravima.
"Tõepoolest," lisab ta, "on huvitav spekuleerida, et see kombinatsioon võib osutuda isegi ravivaks teistes kasvajatüüpides, mis on veel avastamata."
Sellegipoolest märgib meeskond ATO-ATRA kombinatsioonravi ühe puuduse - nimelt seda, et ATRA-l on poolväärtusaeg inimestel väga lühike.
"Meie ja teised oleme kinnitanud [ATRA] võimet pärssida Pin1 funktsiooni rinnavähi, maksavähi ja ägeda müeloidleukeemia, samuti luupuse ja astma korral," märgib dr Lu.
Sellele lisab ta hoiatuse: "[H] Kuid [ATRA] kliinilist kasutamist, eriti tahkete kasvajate korral, on selle väga lühike poolväärtusaeg 45 minutit inimestel tõsiselt piiranud."
Autorid loodavad sellest hoolimata, et uuringu tulemused pakuvad edaspidisteks uuringuteks piisavalt motivatsiooni keskenduda pikema elueaga ja vastupidavama ATRA arendamisele.
"Meie tulemused stimuleerivad pikema poolväärtusaja [ATRA] väljatöötamist, et kombineerida seda [ATO] või teiste tugevamate Pin1 inhibiitoritega, sest need võivad pakkuda paljulubavat lähenemisviisi laia valiku vähktõve vastu võitlemisel ilma üldise toksilisuseta, mis on tõestatud ravimisel [ äge promüelotsütaarne leukeemia], ”ütleb dr Lu.
