Mõni vähiteraapia võib südame-veresoonkonna haigusi ära hoida
Vastavalt California ülikooli San Diego meditsiinikooli uutele uuringutele võib olemasolevaid vähiravimeid kasutada vaskulaarse põletiku raviks.
Avaldades oma järeldused Lahtriaruandedkirjeldavad autorid uusi teadmisi G-valguga seotud retseptorite (GPCR) toimimisest rakkudes põletiku mõjutamiseks rakuliste jäätmete kõrvaldamise süsteemide abil.
Vaskulaarne põletik (veresoonte põletik) on ateroskleroosi varajases faasis märkimisväärne soodustav tegur - haigus, mille käigus arteritesse koguneb naast ja mis võib põhjustada südameataki, insuldi või isegi surma.
Südame-veresoonkonna haigused on kogu maailmas peamine surmapõhjus, seega on esmatähtis välja selgitada kardiovaskulaarsete haiguste või nende põhjuste - näiteks vaskulaarse põletiku - ravimeetodite potentsiaalsed sihtmärgid.
GPCR-funktsioonid pole täielikult mõistetavad
GPCR-id on manustatud kõigi rakkude membraanidesse, kus nad vahendavad rakkude vastuseid nende väliskeskkonnale. GPCR-id muudavad kuju, kui toitaine või muu molekul seondub nendega.
Osa sellest kuju muutusest hõlmab raku sees olevat G-valku, mis dokkib GPCR-i membraani siseküljel, mis käivitab rea molekulaarseid muutusi.
Teadlased teavad, et GPCR-id on olulised paljude bioloogiliste funktsioonide, nagu lõhn, nägemine, maitse, allergilised reaktsioonid, vererõhk ja pulss, säilitamiseks.
Samuti teavad nad, et kui GPCR-i talitlushäired toimivad, võivad nad kaasa aidata mitmesugustele haigustele. Kuid paljud GPCR-ide põhifunktsioonid pole endiselt täielikult mõistetavad.
Kuidas GPCR-id põletikku mõjutavad
Selle viimase uuringu uurimisrühm uuris, kuidas ubikvitinatsiooniks nimetatud protsess mõjutab veresooni vooderdavate rakkude GPCR-funktsioone.
Ubikvitineerimine on see, kui ensüümid märgistavad valke molekulidega, mida nimetatakse ubikvitiiniks, mis toimib omamoodi lipuna, andes rakule teada, et seda valku saab hävitada.
Kuid meeskond avastas, et neis rakkudes aktiveerib GPCR E3 ligaasi ensüümi, mis käivitab ubikvitinatsiooni, mis omakorda aktiveerib põletikku soodustava valgu nimega p38. See on tavapärasest ubikvitineerimisprotsessist märkimisväärselt erinev mehhanism.
"Üllatusega avastasime, et GPCR-e ja põletikku mõjutab ubikvitinatsioon - see protsess arvati varem, et see tähistab ainult valke hävitamiseks," selgitab vanemautor JoAnn Trejo. "Selle asemel oleme avalikustanud uusi teadmisi nii GPCR-i funktsiooni kui ka ubikvitineerimise kohta."
Trejo sõnul on see esimene kord, kui E3 ligaasid mängivad rolli veresoonte põletikus, mistõttu on see elujõuline sihtmärk selle seisundi ravimeetodite väljatöötamisel.
Hea uudis on see, et mitmed ravimid, mida praegu kasutatakse vähiravina, on Toidu- ja Ravimiamet (FDA) juba heaks kiitnud; sellised ravimid pärsivad neid E3 ubikvitiini ligaase ja teadlased uurivad praegu rohkem kliinilistes uuringutes. Niisiis võib olla võimalik neid ravimeid kasutada ka vaskulaarse põletiku raviks.
Trejo hoiatab siiski, et „väli on tõesti alles lapsekingades” ja et „heakskiidetud või kliinilistes uuringutes osalevate E3 sihtmärgiga ravimite arv on märkimisväärselt väike”. Seda muudab veelgi keerukaks E3 erinevate ligaaside arv kehas, mis arvatakse olevat vahemikus 600–700 ja mis on seotud mitmesuguste bioloogiliste funktsioonidega.
Kuigi veresoonte põletik on teadaolev ateroskleroosi tekitaja, Meditsiiniuudised täna hiljuti teatas uuringust, milles leiti, et põletik võib südamehaiguse ja insuldi kaugel hoida seisundi kaugelearenenud juhtudel.
